生物制药

求助各位专业高手，我们用的处方为原料+蔗糖+糊精+10%淀粉钠浆适量，请问甲硝唑片的溶出度不合格是什么原因导致的？请问该处方可不可能做出溶出度合格的制剂？我查过其他文献有加淀粉作添加剂的，还有加粘合剂聚乙烯吡咯烷酮的，我想征求各位高手的意见！谢谢了！急啊！

楼主处方不合格的原因其实很明显。可以从以下几个方面分析。

1 原料药属于难溶的药物。

《中国药典》(2000年版)规定，甲硝唑片要求测定溶出度，限度为标示量的70％。溶出度限度定得如此之低就说明了药物在溶出介质中难溶，因此，需要改善药物的溶出度。关于提高药物溶出度的帖子很多了，可以收索以下园子内的帖子。会有很多收获的。



2 蔗糖的问题。

虽然蔗糖属于易溶性药物，但是，蔗糖遇到水后黏性很大，会阻碍片剂的崩解。因此，蔗糖的使用需要谨慎。如果在观察蔗糖做的片子的溶出就会发现药片不断变小，但是片子不崩解。因此，溶出速度较慢。

此外，从长期加速稳定性角度考虑，不建议使用蔗糖。蔗糖有受潮老化的问题。因此，一些用蔗糖作为填充机压制的片子的溶出度在放置一段时间后溶出度下降。



3 所加淀粉钠的用法用量问题。

羧甲淀粉钠是一种崩解剂，在加水制粒的过程中可以引发其粘性，因此，羧甲淀粉钠不适宜多加。一般不超过8%。如果用量过大反而不利于崩解。

加水制粒时对软材的硬度需要控制，不宜制得过粘。否则颗粒太硬，不利于溶出。



楼主可以根据本人的分析再设计设计处方。可用的优良辅料很多。

楼主的处方中居然没用淀粉，感到奇怪，不知处方的依据何在。只要加入淀粉同时调整操作工艺，做出溶出度在90%以上的制剂没任何问题。建议看看分散体的制备工艺。

这么喜欢用蔗糖、糊精！！



楼主的本行是做中药滴，鉴定完毕！

多谢joke666joke 和zhangyue 两位老师指点，可是淀粉我也试过，并不能解决裂片的问题，后用蔗糖防止裂片，用量约在６％．做过２批溶出度合格，大生产后又出现了，真是让人头疼．

你大生产用的工艺是哪一种？不会是槽型混合制软材吧！用沸腾制粒法试一下，同时结合微粉化混打。又需要的话pm我，我给你生产用的处方。

不知楼主问题解决了没有？这个问题我曾遇到（溶出和裂片），不过早已解决了。如未解决可以给我pm。

email 地址？因为涉及新产品。

一般大生产压片与室验室有区别，工业压力大、时间短，主要是观察崩解情况，是那种“融化”式的，还是“分散”式的。



还有用蔗糖制粒的化，颗粒很硬，压片的话，可能很难崩解，也就是虽然片子崩解了，但分解的那些小颗粒还许要时间溶解。

微粉化，混打同时选择合适的粘合剂。主要考虑原料的晶型。