生物制药

请问各位，一个已上市片剂（非仿制），规格330mg，通过大幅度的改变处方工艺，提高了生物利用度，想把制剂的规格改为110mg，申报时需要进行临床试验吗？生物利用度试验如何进行，是给予同等剂量，还是分别给330mg（作为参比）和110mg（受试制剂）。疑惑的是，给同样剂量（如110mg给3片），相对生物利用度应较大，会造成生物不等效，不等效的结论是否支持申报呢？请各位指教一下。此种情况应该如何设计安排实验以支持变更规格的申报。

战友，从你的描述可以看出，减小规格后，你制剂处方和工艺都可能发生了改变，那么新增的辅料临床安全性怎么样，与活性成分的相容性怎么样，现有的质量检测方法是否还适用，那方法学验证也得做，至于后期的稳定性肯定也得做，毕竟这关系着临床用药的安全和有限。最重要的是，因为你通过处方工艺优化，剂量缩减到1/3，BA/BE肯定是跑不了的了，药审老师不会因为你说没变就信了没变，数据才能说明问题。总之，个人觉得此变更属一类变更，风险高，需做充分研究。建议楼主看看药审关于变更的培训资料，可以再网上搜索，已有网友传到网上了。个人觉得，改规格，特别对于辅料有变更的改规格，基本上和重新申报一个新品种没什么区别。祝楼主好运。

生物利用度提高的数据哪里来的？

如果是仅从理论出发，肯定是行不通的。

一切都要靠数据说话。

首先应该有原330mg和现在110mg 的生物利用度数据，动物的应该也行。



另外，我感觉你的例子就是工艺变更，犯不着和“提高了生物利用度，以至于改规格”扯上关系

如果拟采用110mg为常规治疗剂量，是需要临床数据支撑的。

提高生物利用度后潜在的危害是剂量相同时增加了毒副反应发生的几率。在药物的使用中安全性是排第一的。

在没用充分的安全性、有效性数据的情况下，单单是生物等效，个人认为获批的难度很大。