生物制药

原研制剂

片芯：甘露醇、磷酸氢钙、羧甲淀粉钠、羟丙基纤维素、硬脂酸镁

包衣层：羟丙基甲基纤维素、滑石粉、二氧化钛、乙二醇400和氧化铁黄



原研制剂在0.2%的吐温溶液中5分钟释放50%，然后缓慢释放，60分钟时释放到85%，120分钟时释放87%。我们按照原研处方压片包衣后，5分钟释放55%左右，但到15分钟的时候释放就已经达到90%了，到60分钟时释放为98%。请问我从哪些地方入手呢？

我觉得减少崩解剂的量或者加入一些不溶的辅料应该可以，比如加入乙基纤维素。这应该是缓释把?

1、观察参比和自制在溶出介质中的动态分散状态，崩散型还是溶解型，还有分散时间，尽量与原研类似。

2、API是否存在多晶型以及与原研晶型是否一致，API粒径对溶出的影响有没考察。

3、判断原研制剂的制备工艺，尽量与它相同。

4、以上问题搞清楚了，再调整辅料比例以及型号，制备工艺参数再看看。

楼主上述问题搞清楚了，再从甘露醇与磷酸氢钙的比例着手，注意羟丙基纤维素的型号。还要注意制备工艺。原研后期释放缓慢，可能是采用了高粘度的羟丙基纤维素制粒或者采用了干法制粒（纯猜测）

今天正在试内加1%的硬脂酸镁，下午做溶出。希望能用好结果。

当前这批原料晶型是一样的，粒径都是过60目的筛子。原研是崩散型的，里面有不容物，处方中虽然有磷酸氢钙，但是我看到的不容物有点像棉花状的。

有考察了EF型和SL型羟丙基纤维素，释放没有什么差别。

加点微晶纤维素试试

1.帮楼主分析下，总体上说，原研是属于释放前快后慢的模式，而且释放介质中加了吐温，推测API为难溶性药物；



2.AP在处方中的比例大吗？都过60目筛对于制剂工艺的释放度来说，可能太过粗犷；楼主可以试一试不同粒径API的溶出趋势，我个人推测你的溶出差异很有可能就出在API的粒径或者工艺上；楼上提到的干法制粒甚至是直接压片，值得尝试（原研有没有制粒，可以通过崩解的现象加以验证，如果你的片子和原研药在溶出杯中崩解的现象明显不同的话，那工艺和处方上肯定有差距）；



3.处方总体上比较简单，溶出方式前快--应该是崩解很快造成的（通过外加足量的崩解剂可以实现）；溶出方式后慢--除了上面说的难溶性API的粗颗粒影响外，楼上提到的高粘度的HPC可以试试，但要结合低粘度的一起用，但是感觉希望不大，因为高粘度的粘合剂使用比例偏低的时候，会出现溶出不均匀的现象，偏高会影响整个溶出曲线；楼主你自己也 试了EF和SL两种辅料，没有改善；



4.不要轻易使用原研药中没有使用的辅料，除非是很老的品种或者你有足够的相容性数据支持；

微晶纤维素与主要的相容性不是很好