生物制药

目前在仿一个胶囊品种（速释制剂），在考察原研产品的溶出时(原研产品已过一半效期)，发现原研的胶囊壳发生了交联变性，所以拟在溶出介质中加入蛋白酶；同时在溶出方法上，拟开发成双级溶出实验方法（即不加酶方法和加酶方法）。但是按照中国药典附录配制人工胃液和人工肠液时，存在以下问题：

按照中国药典2010年版二部附录XA【崩解时限检查法】上面描述的方法配制人工胃液和人工肠液，所用胃蛋白酶和胰蛋白酶均为生化试剂级别，厂家为国药集团化学试剂有限公司，其中胃蛋白酶为白色颗粒粉末，胰蛋白酶为偏黄色的颗粒粉末（里面混有深黄色的颗粒物）。采用30度恒温水浴搅拌溶解，溶解过程中体系会产生较多泡沫，配制所得的人工胃液为半透明溶液体系，无不溶物颗粒，pH1.45；人工肠液为半透明溶液体系，有较多不溶物（大部分为上述的深黄色颗粒物），pH6.84。

请问上述配制的人工胃液和人工肠液正常吗？能否用于溶出实验？搅拌溶解条件是否妥当？选用的酶的规格是否符合要求？是否需要将不溶物颗粒过滤后再用于溶出实验？

正常，可以用于溶出实验。不需要过滤直接使用，这样更接近人体胃肠液。

个人观点，欢迎指正！

我之前也做过一种缓释小丸胶囊的人工胃液和人工肠液的释放度测定。感觉操作性很差。

首先，人工胃液和人工肠液都是比较浑浊的溶液（特别是人工肠液），取样过滤比较费劲，而且我是做释放曲线，多点取样。人工胃液还好一点，人工肠液基本上是过滤不了的（用φ25mm，0.8um的水系滤膜）。

再者，我的缓释小丸由于密度低，在人工胃液和人工肠液中，在50r/min，1000ml的条件下，搅拌时小丸已经悬浮在整个溶液中（药物应该聚集在杯底，才能模拟出胃肠道的搅拌效果），估计释放会比真实值会快很多，毕竟悬浮在溶液中大幅度旋转，比聚集在杯底小范围旋转，释放可能会剧烈很多。

最后，我们都放弃这两种介质的试验，只做4种pH的释放曲线。

所以，我也很想知道，各位是怎样做人工胃液和人工肠液的试验的？不知道拿样品液去离心会不会好操作一点，虽然繁琐很多，但起码能达到试验的目的？另外，若为缓释小丸，漂浮在溶液中进行释放度测定，这样做准不准确，应该怎样操作？（普通片剂和胶囊剂，若漂浮可使用沉降篮解决，小丸就不行）。大家不知有没有什么高见，万望指教。

你好。我现在也在做人工胃液和人工肠液的释放度，想请问你们在过滤了吗？

你好！我想知道您最后的人工胃液和人工肠液的溶解性问题是否解决了，怎么解决的？我也遇到了类似的问题，尤其是人工肠液明显是悬浊状态。谢谢！

我也遇到同样的问题。不知道怎么办？

目测是因为温度问题，胃蛋白酶是溶于水，不过可能你把温度提高到37℃可能会清澈点儿，不过有混浊也是符合体内内环境的，不用在意，也不用过滤

个人觉得如果你的药物释放与为蛋白酶或者胰蛋白酶有关，例如明胶胶囊或者含有蛋白质的微丸，那么你在做释放的时候可以加入蛋白酶；如果无关，那就不加。