生物制药

我目前正在研制口腔崩解片（主药含量较低，片重100-150mg/片），发现崩解难以达到要求（2ml水静态法1min崩解），我是以10%PVPk30水溶液为粘合剂，请问是否会影响崩解，还有我尝试了用PVPP和L-HPC做崩解剂，用MCC、甘露醇、淀粉、乳糖做粘合剂结果都不理想。

哪位大侠有这方面的经验请不吝赐教。

做过口崩片，说几点吧，说不定能给你点启示。

1、因为口崩片崩解条件苛刻，而硬度又对片剂崩解影响很大，所以处方筛选时压片时候最后压几个硬度等级的（比如说我自己做的时候就压3个硬度，高、中、低），便于衡量处方的优劣，优化处方；

2、理论上说“粉末直压”崩解性能要好于“湿法制粒压片”，不过粉末直压对辅料、设备都有较高要求，因此如果条件许可，最好两条路线同时摸索，以便权衡筛选（自己做的过程中，在崩解合格的前提下，采用粉末直压，用了Ludipress LCE，硬度很容易达到43N。而使用湿法制粒，筛选了许多处方，硬度才不过48N，还因为是75％酒精制粒，颗粒性并不太好！）；

3、粘合剂对崩解确实有一定影响：湿法制粒时候，开始用75％的酒精做粘合剂，片子硬度48N时，崩解合格。后来想改善颗粒性，用了10％的PVPK30的75％的酒精溶液，硬度44N，崩解合格；（因为我的压片机是那种最简单的单冲压片机，压片硬度调节比较粗糙，硬度计也不是很精确，所以这个结论不一定准确！）

4、口崩片因为硬度较低，对后续工序如“铝塑”设备有一定要求！

拙见，仅供参考！

顺祝各位战友元旦快乐！工作顺心！身体健康！

10%PVPk30水溶液为粘合剂有问题，应采用5%以下乙醇溶液为粘合剂。可考虑泡腾崩解剂。应该不难做。

L-HPC 和MCC得以相应的比例才能达到效果，用pvpp l-hpc mcc 作崩解剂的话，用在粉末直压不错。MCC的话ISP的celldone 102不错,比国产的 、JRS的要好

>如果说主药含量较低，采用直压法无论从辅料流动性还是片子的崩解来说，都不难达到要求。直压的辅料有很多，如FMC的MCC PH102/PH112/PH200等，Meggle的直压乳糖，罗盖特的直压甘露醇，BASF的Ludipress LCE等等都可以采用。



>如果采用湿法制粒可能要费一些周折，我们做口崩片首选填充剂甘露醇，崩解太差会加一定量的MCC，崩解剂的用量很大，常用PVPP和L-HPC。制粒一般采用一定浓度的醇溶液，颗粒不能制的太硬，片子硬度一般在40-50N。



>但我觉得现在存在的主要问题是口感问题，甘露醇的口感是好的，但量大了崩解不好，MCC在嘴里有热热的感觉，直压辅料都有一定的砂粒感，而主药的掩味也是个问题，单纯的用掩味剂并不能达到很好的效果，粉末包衣--太难了。

借用一下，推荐使用国外的辅料，Meggle最新在国内注册的某型号的乳糖混合物。具体名字记不清楚了，当时想用，可惜没有注册证。

现在想来如果能使用，将对口感的改善有莫大的作用。

我也遇到过同样的问题，应该是方法上的问题，改一下即可。

我想LZ遇到的现象是否是片子形成一坨东西堆在那里，无法通过筛网？如果是的话，可以采用以下两种方法：1、添加泡腾颗粒，便于使它破开，通过筛网。2、在检测方法中添加：以2ml水冲一下，我用过，药监接受的。

如有出入，请留言。共同探讨

没事在园子里闲逛，发现一关于口崩片的贴子很不错，值得学习

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搂主的问提我觉得最更根本解决的方法是：改湿法制粒工艺为直接压片。理由如下：



1。主药量不大：如果主药量占片重不超过30%，就可以首先考虑粉末直接压片，其好处就不多说了：有助于崩解，提高批次稳定性，硬度，溶出度。。。。。。



2。直接压片制备口崩片是目前国内比较理想的工艺：相对于冻干得可操作性差，成本昂贵，湿法制粒的重现性差，崩解时间长等，直接压片均有不可替代的优势，有助于解决口崩片，分散片的很多问题；



3。在结合楼主的的辅料：推荐使用FMC公司的Avicel PH102(喷雾干燥微晶纤维素），FMC是微晶纤维素的发明者，其Avicel PH一直是微晶纤维素的代名词，品质巨好：流动性，可压性，崩解性，批次重现性等等均为上乘，结合罗盖特的喷雾干燥甘露醇适量，起到改善口味的功能，是制备口崩片必需的两类辅料；



4。崩解剂的选择是决定成败的关键：我比较过交联聚维酮（PVPP)和SSG及FMC公司的超级崩解剂：Ac-Di-Sol(CMC-XL),觉得还是Ac-DI-Sol的崩解效率最高：用量5%不到，片剂硬度超过5KG，其崩解时间只是超短的10秒钟，30微米的粒径更是没有什么沙砾感；



5。不得不提的还有润滑剂：硬脂酸镁是常规的润滑剂，经济实惠，但是他的最大缺点就是影响硬度和崩解，所以，能不用它就不要用，硬脂富马酸或是佳法赛的888是相对亲水的润滑剂，在口崩片上比较合适，就是不知有没有注册证；



综上：可以推荐处方：（150mg片重为例，主药30mg）



成份：   用量（mg）   比例

主药   30   20.0%

Avicel PH102（美国FMC） 77   51.3%

甘露醇（法国罗盖特）   30   20.0%

Ac-Di-Sol（美国FMC）   7   4.7%

阿斯巴甜   5   3.3%

硬脂酸镁   1   0.7%

片重 150