生物制药

各位前辈，请教一个问题。

目前正在做一个难溶性药物，提供的原料药是经过微粉化的，不能加大其粒径。

处方：乳糖，MCC，预胶化淀粉，PVP K30，硬脂酸镁。

工艺：API与辅料混合，用水湿法制粒，干燥，压片。

问题：采用的溶出介质加过表面活性剂，可达漏槽条件，但是其与原研片想比，溶出度加快，这样f2比较不合格，请问各位前辈有没有从工艺中降低溶出度的方法？规格：5mg/片



PS：

1、PVP比例加大过，从1%到5%，但发现其对溶出度影响不大，仅影响制粒效果。

2、处方不能增加别的组份，但是比例可调，但是三者的比例做过各种极限比例，如5：1：1， 1：5：1， 1：1：5但实验数据显示，其对溶出度影响并不明显。

3、PVP采用的内加，同时也采用过外加，但是对其溶度影响也不大。

4、制粒时间从2min到8min，其颗粒大小有变化，但是其溶出度也没有明显的变化。

5、如果采用这个处方做BE，Cmax肯定不等效。

6、求助各位战友，还有什么方法从调整工艺，处方比例，或者API前处理（粒径无法改变），可以降低溶出度。万分感谢，小弟已精疲力尽。

多加点硬脂酸镁吧，最后总混时间长点，要是还不行就把硬脂酸镁内加一部分，先和API混匀后再按照现有工艺去做，一般而言混合时间越长溶出越慢，但是否适合你的品种要做了才知道。

提高压片硬度

乳糖换成粒径大点的，微晶也是

硬脂酸镁多加点混久点

调调预胶化淀粉的量

搞不懂，难溶性药物降低溶出度。

难溶性药物本来溶出度就低，干嘛还要降低？如果是为了降低溶出曲线，少加崩解剂或者增溶性的东西就可以了。

加大PVP用量，将制得的颗粒粘性更好，压出的片剂硬度相应更大，从而增大崩解时间，延缓药物的溶出。

硬脂酸镁的量考察过，0.5—2%，对溶出影响不大，混合时间3-7min内对溶出影响也不大，你提的硬镁内加会试一下，或者和API先混合再去制粒。

不错的提议。

硬度几本上快到上限了，因为片子也不大，最大硬度就一百多牛，硬镁对其溶出没有多大影响，但对硬度影响很大，可压性直线下降。

预胶化的量调过，再试下。 辅料的型号再选一下吧。谢谢

可以看到处方里没有特意加的崩解剂吗？

难溶的药物不一定就一定会慢，要与原研的比较，有很多小规格的药物，难溶于水，但他BCS分类却会是I类或III类，这个时候，如果和原研溶出曲线不相似，很有可能致使BE不等效（BCS I类，如果溶出是其限速主要因素的话）。

PVP的量增加到5%了，再加就太硬了，制得粒太硬不好压片了。

试过内加和外加，影响不是太大。

这会不会是溶出方法区别力不是很高？有可能存在这种情况吗？尚无法查到其法定的标准。

请问，你确定的是什么样的溶出方法？包括溶出介质、转速？