生物制药

如题，当做工艺筛选时，如何评价各处方的可压性好坏呢，我理解的是应该在相同的压力下硬度较大的可压性好些，可是在压片过程中药如何控制其它参数不变呢？压片时压力的大小是靠片子的厚度来控制的（压片机可调扭，填充深度和片剂厚度），如果固定片剂厚度，填充深度也不变的话，那么由于颗粒密度的影响片重会有差别，影响到硬度；如果固定片重，和厚度来比较硬度的话，由于装量改变好像也会影响到硬度，不知道具体应该怎么做呢？

我的理解是，先固定一个处方，调整压片机的参数，得到合适的硬度，然后固定这个压片机的参数，压其他的处方，观察得出的片子与原来片子的厚度有没有差别，如果厚度变薄，硬度变高，说明该处方可压性好。反之，可压性，不好。

有个术语叫抗张强度,结合了硬度和片厚计算，(tensile strength)是表示单位面积破碎力(kPa或MPa)，反映物料的结合力和压缩成形性的好坏。

简明计算公式 Ts =2F/(πDL)



F—将片剂径向破碎所需的力， D—片剂的直径， L—片剂的厚度



TENSILE STRENGTH USP定义



The measurement of tensile strengths provides a more fundamental measure of the mechanical strength of the compacted material and takes into account the geometry of the tablet. If tablets fail in tension, the breaking force can be used to calculate the tensile strength. Unfortunately, this is practical only for simple shapes. If flat-faced round tablets (right circular cylinders) fail in tension, as indicated by a clean split into halves under diametral compression, the breaking force may be used to compute the tensile strength from the following equation (4), which applies only to cylindrical tablets:








in which X is the tensile strength, F is the breaking force, D is the tablet diameter, and H is the tablet thickness. Because only tablets that fail in tension are counted, the data are based on tablets that fail in a consistent way. Thus, reproducibility of data should be enhanced when compared to conventional breaking-strength testing. Moreover, the data will be normalized with respect to tablet dimensions, because both diameter and thickness are included in the equation. The derivation of this equation may be found in standard texts (5, 6); it is based on elastic theory and the following assumptions:




1.The tablet is an isotropic body
2.Hooke's law is obeyed
3.The modulus of elasticity in compression and in tension is the same
4.Ideal point loading occurs

用试验室的单冲机做出来可压性好的片子，在大生产时不一定能做出来噢

大生产压片和实验室压片的本质区别就是在于压片速度，高速旋转压片在极短时间内完成，不同之处体现在以下几个方面：

1.需要颗粒之间有良好的形成塑性形变的能力，这就要求颗粒压缩成型的形变机理应该以塑性形变为主，这种塑性形变主要体现在氢键的形成上，所以含有大量定向排列羟基的结晶纤维素，以及脆性形变后形成大量新鲜表面后再塑性形变的乳糖都有良好的可压性。一个配方应尽量使这两类辅料的比例达到一定规模，可压性就比较好。弹性形变应该力图避免，例如乙基纤维素或者经过湿法制粒的预胶化淀粉，他们出冲模后会有强烈的复原倾向，表现在片剂硬度会随着放置时间的延长而变小，尽管压片压力很大。脆性形变也应该避免，如结晶甘露醇（非喷雾干燥的），他们破碎后不产生粘性；水分也很重要，合适的水分在物料表面形成一分子的水膜，促进氢键的形成，过多的水分容易产生润滑效果，产生腰裂。机械咬合如低取代，是比较理想的成型方式，完全不影响崩解，热熔搭桥如PEG，山嵛酸甘油酯、单甘脂、共聚维酮等低玻璃化温度的物料也能形成较好的硬度，高速压片更加明显。溶解搭桥也比较好。

2.卡尔系数，过高的卡尔系数预示着颗粒中含有过量的空气，注意空气也是你的配方之一，过多的空气压缩过程过快来不及排除的话，容易形成压缩空气，解构片剂的成型。进口的高速压片机往往预压部分做的非常好，帮助排气。卡尔系数过低，有容易产生另外一个极端，片厚略略减小，硬度大得不得了，影响崩解，毕竟崩解是要依靠孔隙率，所以20左右是一个比较合理的数值。

怎样用单冲机预测高速机可压性：

首先，当然是合理的成型机理比例，合理的卡尔系数，这些需要通过处方和工艺来调控和设计；

其次，用单冲机做厚度-硬度曲线，如果呈线性，且斜率比较合适，那么可压性会比较好，如果斜率过低，则大生产可能会有较大的问题，会有可压性问题，如果斜率过大，则可能是另外一个极端，硬度太容易上来，可能会影响崩解，

当然，这只能预测，不能完全替代真刀真枪，还是需要上大机器，高速度溜溜，但如果预测的比较充分，则风险会小很多

现在一般的压片机都有压力显示吧。做个压力-硬度曲线比较就知道了。