生物制药

目前在做肠溶微丸包衣，现有几个问题，希望各位大侠能给点建议：

背景：微丸30-35目，蔗糖丸芯，载药为水溶性药物，隔离层，外层用尤特奇S100包衣，包衣液为95%乙醇，S100固含量为5%，目前包衣增重达到60%，耐酸性不好，在pH1.2的盐酸介质中2个小时释放15%，6个小时几乎释放完全。

问题1：

耐酸性不好的原因，是包衣增重不够还是滑石粉用量太大？尤特奇的材料上均使用相当于肠溶材料50%左右的滑石粉，因此在我的试验中也是这种比例。

问题2：

国产的二号肠溶材料的pH敏感性，即在多少pH条件下溶解，能否替代S100（pH7.0）？

问题3：

肠溶材料包衣，在酸性介质中浸泡时间较长的时候是突释还是缓释？

国产二号树脂在ph6.0溶解 相当于尤特奇L100

问题1

耐酸力不好的原因肯定是包衣没有包好，衣膜厚度不够或则衣膜完整性较差，正常情况30-35目的丸芯上药后，再包肠溶，增重在15%左右，耐酸2h是没问题的（在酸介质里面，只需2小时，没有必要做到6小时，因为2小时后基本早就不在胃里了），至少目前我自己还没遇到过增重大于25%耐酸还不好的，当然微丸压片的除外，另外，关于滑石粉加入量尤特奇加50%是不会影响耐酸的，但太容易在管道中沉积，容易堵枪，最好还是采用单甘酯。

问题2

国产2号树脂相当于尤特奇L100，溶解pH值为6.0，不能代替S100，S100需要国产3号树脂。

问题3

肠溶包衣在酸性介质中，包衣好的话，正常情况是不会释放的，最多也应该是缓释，如果突释，包衣肯定不好，另外又回到前面，所有制剂，在酸性介质一般只需做到2小时（估计胃漂浮应该除外）。



现在回到你耐酸不好问题，首先，确定衣膜是否完整，可以显微镜下观察，包衣过程中是否出现粘结，然后又过筛的情况，是否包衣参数有问题，温度太高致使衣膜没有完全伸展开就已干燥；包衣实际增重是否真实达到60%，包衣过程中是否出现喷雾干燥，致使包衣量不足，另外，水溶性药物，包衣过程是否出现主药想外层迁移情况。

感谢两位战友的回复，显微镜观察了一下，发现丸子大小不一致，可能是包衣过程中，流化床内存在死角，现在正在重新做一批，看看能否有改善，再次感谢两位战友

我没有记错的话S100配制溶液时滑石粉只需要固含量25%即可吧，50%有点多了。过多的滑石粉在缓释膜衣上也会充当致孔剂的作用，可能会影响耐酸性。再有同意wbj820战友的观点，60%的增重如果衣膜完整，肯定是偏多了，可能在工艺过程中雾化气压过高、喷速过慢，导致S100在微丸表面铺展过小，衣膜结构不完整。

怎么去判断是不是雾化气压过高呢？显微镜观察？不知道你用的是什么样的流化床，是不是方便告诉我你们一般用多大的雾化压力？我用的是重庆精工的，底喷，雾化压力为0.8bar，不知道算不算大？

如果是实验室规模，比如1kg级，0.8bar有点偏小，试试提高到1.2-1.5bar左右，另外供液的速度也不能太低，个人习惯是考察到极速（再快就粘的速度），然后平衡时在极速一下低2-3rpm（以蠕动泵为例）

你说的微丸大小不一致，是上药丸就大小不一还是只有包完缓释衣才出现？

喷枪易堵塞 是什么原因啊

不知道你用的什么材料，什么设备，所以也能指导具体原因

以我做了几个月的这一点经验来看呢，可能有以下几种吧：

1、包衣液里有颗粒，建议喷之前过滤一下，一般包衣液中有不溶颗粒（滑石粉等）所以还需要在过程中不断的搅拌。

2、干燥太快，可能是温度过高或进风太大，包衣液还未从喷枪中喷出，或刚刚到枪头部分，已经干燥，堵在枪头部分。

3、如果是微丸包衣的话，有些微丸过小，在安装时直接卡在枪头处，虽然发生的概率比较小，但是我在实验中也遇到过。

药液过滤后 确实好了 但管道里还会沉淀主药 用的设备是重庆英格的底喷工艺， HPMC e-5 5%水溶液 片床温度在45度左右 在药液中加入了水溶性色素 结果是 色素上丸了 主药被分离出来 没怎么上丸