生物制药

本人血塞通生产过程中遇到了可见异物问题，**大侠们指点迷津，规格为20ml，400mg/20ml，可见异物不合格，出现白色析出物。工艺如下：

称取计算量的三七总皂苷（按含量计算）及氯化钠，加入配制量50%的注射用水（水温控制在60℃以内，试过用80℃以上的注射用水，同样不行），60℃保温10分钟（搅拌）。然后加入活性炭6g，吸附30分钟（搅拌），脱炭，过滤，滤液冷藏（0～4℃），滤过，加水至全量，再加入剩余活性炭搅拌，并在60℃保温20分钟。脱炭滤过，滤液调节pH值至5.6～5.8，检查质量，精滤，充氮气，灌封，100℃40分钟（20ml）灭菌即得。



原料为云南植物的，试过云南白药还有云科药业的，都不行，但总体来看云南白药的要好于其他两个厂家。

支持一下，工艺方面不太懂啊，我的两个客户昆药集团、西安力邦也都在生产这个品种，有没有可能是瓶子的玻屑或脱片问题呢，低硼硅的瓶子很容易出现这个问题的

非常感谢，安瓿瓶确实没考虑过，我接下来验证一下。但是通过不同的工艺对比及不同原料的对比，还是有区别的，配剂过程中温度越低，可见异物越少，pH值越高，可见异物越少，不同原料来源也有区别。但都不能完全解决可见异物问题。

不客气，工艺方面帮不上忙，也很抱歉，昆药集团这个品种准备由低硼硅安瓿换成中硼硅的了，如果有需要您可以联系我，我跟公司说一下，可以给你免费寄点中硼硅的样品，您做个对照。现在研发上一般都用中硼硅的吧，低硼硅的基本报批很困难了，您现在是用的哪种啊？

我们用的是低硼硅玻璃，方便的话，烦您把有关资料先发给我。

白色析出物应该为三七总皂苷中的某些成分，其中G-Rb1、G-Re、G-Rd等在水中溶解性较好，而N-R1、G-Rg1相对水溶性不好，析出成分应该多为偏脂溶性成分。各种皂苷组合会对溶解有协同作用，增加相互的溶解度。处方量的Rg1和单独的Rg1在水中的溶解有较大的区别。

建议：加入配制量40%的注射用水（尽量用浓配是易析出成分去除），60℃保温10分钟（搅拌）。然后加入活性炭6g，吸附30分钟（搅拌），脱炭，过滤，滤液冷藏（0～4℃）（如果药物溶液对pH值没有影响，建议可在冷藏前调剂pH值，并增加冷藏的时间，加速析出物的析出便于去除），滤过，加水至全量，再加入剩余活性炭搅拌，并在60℃保温20分钟。脱炭滤过，滤液调节pH值至5.6～5.8，检查质量，精滤，充氮气，灌封，100℃40分钟（20ml）灭菌即得。

‘’pH值越高，可见异物越少‘’：在冷藏时也可以先布条pH值冷藏过滤后再调节pH值再冷藏过滤。

非常感谢，我马上试一试。

可见异物不合格是中药注射剂的通病。我也面临着这样的问题。

你的东西易变色吗？加热让杂质反应，冷藏除去，药液pH值调高限，可能会有帮助。