生物制药

配液过滤后溶液几乎澄清，冻干后澄清度降到浊度1号，40℃放置一个月降到浊度2号，求大家给指教下，究竟是怎么回事，低分子肝素钙

我这边可以提供技术咨询，谢谢

这个问题，解决起来还是有一定难度的。先从工艺上找原因，对症下药，需要做实验，找到合适的方法。

感觉成分降解，变性之类的

从制剂工艺、处方原料以及冻干工艺方面查找原因。

尝试回答一下。

此品种为提取物，成分不能完全固定，可能存在部分杂质溶解度小，在配液过程中存在过饱和情况，冷冻干燥后不能再溶解；或是存在转晶现象，溶解度进一步降低。

根据对瓶装制品搁板预冻过程的研究，样品初温越高，样料液上下部分的温度梯度越大，冰晶生长速度越慢。溶液若慢速降温，则形成冰晶比较粗大，冰界面由下向上推进的速度慢，溶液中溶质迁移时间充足，溶液表面冻结层溶质积聚也就多。因而导致上表层的溶质往往较多，密度较高，而下底层密度较小，结构疏松。同时，在不同的预冻温度下冻结的样品，干燥后支架孔径人小有明显差异。预冻温度愈低，支架孔隙直径愈小。这种分层现象，在骨架差的制品上体现得最为明显，或者底部萎缩，或者中间断层，或者顶部突起，或者顶部脱落一层硬壳，不一而足。

反复预冻可以减小由于成核温度差异造成的冰晶尺寸差异及干燥速率的不均匀性，提高干燥效率和制品均匀性；强化结晶，使结晶成分和未冻结水的结晶率提高。

楼主，请问问题有解决吗？

没做过这个品种，只能根据自己的经验谈谈，当然，也有可能是说得不在理，勿喷。

冻干后澄清度不合格，有几种可能：

1.活性成分的溶解度若是pH值依赖型，且冻干过程中的pH值漂移和复溶后的pH值下降，均有可能导致溶液的澄清度不符合规定，建议试试缓冲溶剂。

2.活性成分若是某个难容药物的前体药，则可能是在预冻过程中，因溶剂的不断结晶或pH值发生漂移水解生成，导致最终溶液的澄清度不符合规定。

3.关注有关物资中是否存在几乎不溶解的物质，即稳定性放置过程中因降解的有关物质导致溶液的澄清度不符合规定。关于这块，个人建议根据实际情况具体分析，如降低冻干制剂的水分，或在贮藏过程中避免接触敏感因素。

当然，具体问题，具体分析。