生物制药

各位战友，请教了，现在做一拉唑类药物，隔离采用乙基纤维素，肠溶采用卡乐康的雅克宜包衣，pH6.8介质释放没有问题，但是在6.0和水里释放很快，且现象完全不同，在6.0介质中，开始与6.8相似，慢慢溶解，但到4min左右肠衣突然一片一片掉落，迅速溶解，比6.8介质还快；在水中直接膨胀快速溶解，在6.8和6.0中快，有战友遇到类似问题吗？希望大家给点建议，是一个拉唑类产品。

首先，给出你的工艺参数，加上你的实验现象，就比较容易分析了；



卡了康的雅克宜有两种，一种是基于水，另一种是基于有机溶媒的，两种高分子用的是 不同的高分子材料：L100和L100-55;

按照你的描述，用的应该是ACRYL 93系列的（水为溶媒）的包衣预混剂，那么：

1.“但是在6.0和水里释放很快”，这一材料本身是pH5.5就会溶解 的，在水中和6.0的buffer中有溶解时正常的，关键是快多少？如果跟没包衣差不多，那就不正常了；还有，你说的pH6.8中没有问题的依据是什么？溶出较快？

2.“但到4min左右肠衣突然一片一片掉落，迅速溶解”，这里面可能会涉及到两个潜在的问题，第一，就是你的包衣工艺中的床温是多少（正常应该在28-32℃左右）？如果温度过高，包衣膜会有很多孔，而且在包衣瞬间的雾滴已经过干燥，无法有效粘附在片剂表面，所以会形成你看到的现象，层层剥落；

还有一个可能（猜测），不知道你为什么会选择EC作为隔离层？是卡了康建议的吧？有没有咨询过他们，雅克宜对EC膜的粘附性怎么样？

3.其他可能的问题：比如你隔离层有没有渗入主药？包衣的厚度如何？最后，要想想各种缓冲液 的配制这些最最基本的问题了

我们包衣采用的是小的荸荠锅，具体是没有温度显示的，根据经验温度应该差不多在30℃左右；因为6.8介质释放与对照药相似，所以衣膜应该没有大的问题；

6.8介质释放和对照药相似，肠溶层溶解较快，基本在10min左右溶解，然后隔离层开始破碎，主药开始溶解；6,0和水释放快，主要是肠溶层溶解太快基本在6min左右就完全溶解，比6.8还快（与对照药基本在20min左右肠溶层才能溶解完全）

EC是对照药的处方，卡乐康也说EC是比较经典的隔离处方，但卡乐康也没怎么做过6.0的介质，具体也不是很清楚。

拉唑类的用HPMC做隔离就可以解决问题，又很好包，没必要用EC。还有你要弄清楚你的释放PH范围，不同的材料释放不同，有PH5.0的，PH5.5的,PH6.0的还有PH6.5的

弄清楚原研药用的是什么材料了么？

比如说，原研使用的是L100，而你们用的是L100-55，产生你的这种现象是很正常的:pH6.0的时候，原研的肠溶包衣刚刚达到溶解临界，释放偏慢，而你的包衣已经在溶解的临界pH之上了，很快溶解；水中的现象原理类似；

而在pH6.8介质中，两种包衣材料都在溶解临界pH之上，你们的曲线匹配的较好；



卡乐康当然会这么说，呵呵

原研，采用HPMCP包衣的，以前同事就直接找卡乐康要预混粉了，结果出现问题了；HPMC和L100-55都是pH5.5溶解的，应该不会有太大的差异，现在改用HPMCP包衣，问题基本解决了，溶出现象和对照完全一致了，我怀疑是卡乐康的预混粉里面有些成分在影响，因为2种材料的pH触点是一样的，应该不会差异那么多才对，等到时再采用L30D-55或则直接采用L100-55配制包衣液试一下在看。

我现在的问题是素片处方和小日本有差异，在6.0介质中膜破了后我的溶出比它的要快些，现在对素片在进行调整，6.8介质相似性很好，看来不同辅料影响还是蛮点大的。

现在发现不能偷懒，特别是缓控释，不要只想着用已配制好的预混粉，处方都可以查到，最好还是自己配制，这次肠溶遇到该问题，以前一个缓释微丸也是同样情况。

你好，我想问下，你的小丸在水中溶出是怎么解决的呀？谢谢

12年，你的求助帖“自制药片在6.8的溶出介质（加3%吐温）中释放总比原研片快很多怎么办？？？”，现在应该解决了吧？ 我也遇到累死问题，请给点指导和提示，谢谢！

明天 我看下 再给你回复。