生物制药

大家好！首先感谢各位老师的指导！我是某药厂的工艺员，现在有紧急问题请朋友们帮助！



我这里生产的氨茶碱片 用的是95%的乙醇 制作颗粒，烘干温度65-70度， 烘干后制作的 颗粒实际水分大约是2-3%，再高就会压片粘冲了。但是QC检测的是干燥失重，在105度烘干，由于含有易挥发的乙二胺成分，以及乙醇也是挥发的，因此QC用105度干燥法测颗粒中间体的干燥失重数据达到了15-19%，但是批生产记录中规定的水分范围是小于5%，但压片正常，成品合格，质量部门以此为由不通过批记录不下成品报告，我认为这是错误的，干燥失重并不完全等于水分，质量部门用干燥失重的数据来卡我的水分也是错误的，现在质量部门要求车间修改批生产记录中规定的水分范围，我认为是完全错误。真要是改了，按15-19%的水分，根本无法压片。已经向领导汇报此事，领导们也只是互相推诿，根本没有解决问题。现在已经压了20多批记录了，我们这里批记录不通过就不下成品报告，也就不算产量，也就没法算计件工资。 现在很苦恼，不知道怎么处理， 请各位老师们指点，感激不尽！

车间在颗粒干燥时没有测定水分？QC的干燥失重数据没有及时反馈给车间？水分超出控制范围，压片和成品的质量虽然没有受到，但产品的长期稳定性会受到影响。

标准是小于5%，而你的中间颗粒是 15-19%,相差太大了。品管判你不合格是应该的。水分太高会影响到后期产品的稳定性的，水分过高还有可能发生散片的现象。

压片成型后再测水分 估计也没有改善。如果品管坚持 你只有粉碎 干燥后再压片了。

应该用费休氏法测定的

放行是不可能的 风险过大 粉碎了重新做吧 问题只在工资和成本怎么办了

既然中间体水分测试不合格，为什么可以继续下一步操作，而不是发现问题，进行返工或者调查处理？



你们质量部也有责任。



如果都等到最后来一个马后炮，GMP要求过程监控的原则，还存在吗？



也可能是你们质量部通知你们了，但是你们生产部领导一意孤行，就要这样干。如果这样，自作自受，粉碎后，干燥后重新开始。

快速水分测定法测定的水分结果如何？

首先需要确定颗粒是否真的过度干燥，跟检测方法的设定也有关系，操作是否合理。产品质量是不是真的受到了影响，可能需要进一步跟踪。延缓放行或先做寄库贮存，等3个月考察结果再定。如果没有影响，可做偏差处理，同时要做好纠偏和预防的工作，避免再次发生。

首先你的批记录里提到的是水分小于5%，而质量部的控制方法是错误的，需要修改质量部水分控制方法文件，改成卡尔费休氏法测定，再复检成品的水分，合格后建议放行。

含有挥发油之类的水分测定不能用干燥法测定水分