生物制药

主药为难溶性药物

辅料有乳糖、MCC、崩解剂、pvpK30、硬脂酸镁

以0.3%SDS水溶液为溶出介质时，会有显主药颜色的聚集物出现，溶出结果比市售品要慢

筛选过四种崩解剂（CMS-Na、PVPP、CCNa、L-HPC）及其用量（5%~20%），其中采用L-HPC时聚集物最少且出现时间最慢但溶出结果最低。崩解时间均为3~4min。

另外还考察了MCC用量、主药粒径（最低200目）、烘干温度、颗粒水分及润湿剂（水、50%乙醇、直压），均出现了上述现象。

可以试试：1.崩解剂用量加大，内外加；2.固体分散技术；

可能是硬脂酸镁造成的，建议替换掉，或减少用量！

20%的崩解剂用量，内外加，出现了问题所提现象。

硬脂酸镁从1%减少至0.5%，以及更换为硬脂酸，都出现了问题所提现象。

减小难溶性辅料微晶纤维素的比例，增大水溶性辅料乳糖的比例，适当提高崩解剂的用量。

在Flow允许的情况下，进行颗粒PSD研究。

有几点看法：

1主药的规格多大，占片重多少？我们之前做一个片子主药占整个片子的一半，也出现了LZ提及的主药变色，及堆积在溶出杯底的现象，后来由主药内加湿法制粒，改成了辅料湿法制粒而主药和崩解剂外加，改善了在溶出杯底的堆积现象。溶出也符合要求。可以试试。

2对于你说的四种崩解剂的筛选，特别是L-HPC的使用。我的经验是L-HPC是以崩解成细小的颗粒状的，类似于溶蚀，而CMS-Na、PVPP崩解状态是大片的崩散，如果使用L-HPC溶出仍不合格，就得增加水溶性辅料和控制主药粒径来提高溶出。

3可以将主药微粉化，或和乳糖一起微粉化。

4降低MCC用量，提高乳糖和L-HPC用量。

1 主药规格10mg，片重100mg。半干式颗粒压片和直接压片具体区别在哪啊？做过直接压片，也有出现

2 四种崩解剂的现象，就此品种如您所说，且崩解性能（同硬度下）PVPP＞CCNa＞CMS-Na＞L-HPC；不用MCC，只用乳糖及15%的L-HPC和5%PVPP，50%乙醇湿法，也出现。

3 主药粒径，由于设备所限，是别人帮忙粉碎的，也没法知道具体粒径大小；您说的和乳糖一起微粉化，我也准备着手做，只是又要去借机子，麻烦啊。

如您所说，我觉得还是由于主药粒径的问题。微粉化试试吧。

还有如果可以增加辅料，我建议用羟丙纤维素试试。

之前我们的一个品种，溶出总是在80%左右，后来用了羟丙纤维素，不是低取代的，加了大概8%，溶出就达到了90%。希望对你有帮助。