生物制药

有几个问题不甚了解：

1. 药物游离碱成盐之后BCS分类会不会变化，如果变化，那么是渗透性还是溶解性的变化可能大一些。

2. 成盐后的药物在口服吸收过程中是否会回到游离碱的状态，还是质子化的状态吸收。还是说不管成盐与否，最后吸收起效的都是碱基。

3. 如果游离碱是具有晶型的药物，那么成盐酸盐之后晶型与原来游离碱还一样吗？做XRD特征峰位是否会明显变化？

这些问题没搞清楚，请给位赐教！

自己顶一下！

试着回答几个：

问题1：应该会有变化，成盐之后溶解度一般增大，比如说碱基溶解度是1mg/ml，盐溶解度是100mg/ml，折算成碱基的话是80mg/ml，那么碱基的溶解度还是增加了，溶解度比渗透性应该变化大，这个问题应该还和问题2有关。

问题3：成盐之后晶型应该是不一样的，首先问题就不能这样提，比如你不能说拉帕替尼和甲苯磺酸拉帕替尼晶型是否一致，晶型是否一致的基础应该是同一种化合物。X衍射区分碱基和盐应该可以。

问题2：现在理解的不是很深刻，起效的应该都是碱基，如盐酸齐拉西酮，药物溶解后应该是齐拉西酮作为中性分子穿过细胞膜入血。请高手指正

构成消化道上皮细胞膜的是类脂膜，一般是脂溶性大的药物分子比较容易通过，也就是未解离的分子比较容易吸收，一旦解离成为离子型药物则难以吸收。许多药物制成盐的形式是为了提高溶解度等特性，吸收的时候还是以游离态进行。因此弱酸弱碱型药物的吸收取决于其pKa和所处消化道的ph。楼主所讲的成盐的药物在消化道内处于什么状态也需要如此考虑，在胃内或者小肠内吸收即可知晓。