生物制药

注射液 处方基本上和专利 一样，小试121,15分钟 灭菌 没问题，但中试杂质很大，pH无变化；也注意到生产灭菌时间长的问题，小试故意延长了时间，但还是没问题，请高人赐教！！！！！！！！！！

帮你把结构式贴过来，方便大家讨论。

1.你的小灭菌锅验证过了吗？

2.包装容器是什么材质的？

3.光照对主药有影响吗？

包装袋和瓶都做过 ，没什么影响

注射液从小试到中试有几个环节需要特别关注——供入门级制剂研究人员参考。

1、配液温度的差异：小试由于批量少，配液时间短，因此配液温度对产品稳定性的影响可能很小或体现不出来；而放大到中试时，由于注射用水水温较高、批量放大、配液时间延长，在这些综合因素下容易导致对热不稳定产品的杂质增加。通常情况下，应在进行中试放大前模拟中试条件进行配液温度、保温时间的考察。

2、过滤装置的影响：通常情况下，小试和中试的过滤滤器材质会有所差别，应注意考察这些差别对药液pH、含量的影响。

3、灭菌的影响：上面楼主已经注意到了灭菌时间对产品稳定性的影响，这里说的灭菌时间包括三段（升温、保温、降温），应特别注意降温阶段小试与中试的差别，必要时可采用适宜温度的水淋洗快速降温。

4、取样的重要性：从小试到首次中试放大研究，一定要做好取样留查工作。即对配液、过滤、分装、熔封、灭菌各个环节进行取样备用，一旦发生上述楼主遇到的情况，即可对各取样样品进行分析检测，倒查是哪个环节出现的问题。

5、结合利奈唑胺的化学结构式分析，这个产品应该对高热不是特别稳定。建议楼主关注温度对产品稳定性的影响，即重点关注配液、灭菌环节！

谢谢 ，配液过程，已检测过 没问题，生产上的升温到降至到60左右的时间为40分钟，我小试升温用了36分钟，降到100度 用了11分钟，比生产的时间长多了，但杂质很小 ，很不理解啊

建议你将小试液体 用中试器具浸泡一下试试。我怀疑是不是 设备器具的不同引起的，

小试大都是 玻璃器皿 中试以上都是 不锈钢 等金属之类的。

用烧杯在车间配过小样，没有经过配液罐，然后在生产的灭菌柜灭菌，也不行；觉得就是灭菌的问题，但用灭菌锅灭菌，就没问题，而且时间比生产上 要长，郁闷啊 以前做的品种 没出现过这样的问题！！！！！

应该是二个灭菌设备对温度控制的精度有差异，中试的设备温度可能更高一点，也许是这几度对主药就产生了质的变化。

小试 采用了121 30分钟灭菌 ，也变化不大，真的找不到问题所在啊