生物制药

最近在做复方磺胺甲恶唑混悬液时遇到一个问题想请教有经验人士：



我的处方： 磺胺甲恶唑 40g

甲氧苄啶 8g

CMC-Na 2.5g

蔗糖 500g

柠檬酸钠 10g

羟苯甲酯 1.5g

乙醇 5ml

纯化水 适量

制成 1000ml

工艺：

1、蔗糖加适量水，加热搅拌使溶解后过100目筛网；

2、羟苯甲酯用乙醇溶解后加入糖浆中，搅匀；

3、柠檬酸钠用适量水溶解，备用；

4、CMC-Na用适量水溶胀后加入磺胺甲恶唑和甲氧苄啶，搅拌至无团块后倒入胶体磨中循环研磨3min后倒入糖浆和柠檬酸钠水溶液，继续研磨2min后倒出。

该工艺有时可得到合格的混悬液，但有时倒出来后混悬液马上变得非常粘稠，成胨状。最近又制备了一批，CMC-Na药浆倒入胶体磨研磨1分多钟的时候，药浆就变得非常粘稠，胨状，之前做的时候都不会这样。所以想问下这到底是怎么回事？谢谢大家啦！

有没有人知道啊？？？~~

原因分析：1.可能是因为胶体磨的间隙大小你没有调合适，建议分散CMC-NA的时候用均质机而不是胶体磨，因为胶体磨的具体参数不好说明，而均质机时间以及转速都可以合理控制，另外大生产时，你可能用胶体磨来分散CMA-NA吗？。

其它疑问：

1.处方中为什么要用500g的蔗糖？又不是做糖浆剂。如果是做甜味剂，为什么不考虑三氯蔗糖或者AK糖？如果是增加密度，为什么不考虑山梨醇溶液（同时可以做甜味剂）或者是甘油（同时有防腐的作用）。

2.防腐剂为什么是只用羟苯甲酯而不是采用效果更好的甲酯+丙酯=9：1？另外有做过抑菌剂效力试验来筛选防腐剂吗？如果按照原处方500g的蔗糖，1.5g的羟苯甲酯防腐效力可能不够，长期放置微生物可能不合格！

3.为什么没有加香精，你自己有尝过口味吗？

3.发现疑问比较多，最后查了下EMC，有原研品的处方，分儿童处方（其甜味剂用的是糖精钠，你可以筛选成三氯蔗糖或者AK糖）和成人处方，你可以自己参考下，



1.Septrin 80 mg/400 mg per 5 ml Adult Suspension



辅料LIST：



Syrup or sucrose



Glycerol (E422)



Dispersible Cellulose (E460)



Sodium carboxymethylcellulose (E467)



Methyl hydroxybenzoate (E218)



Saccharin sodium (E954)



Ammonium glycyrrhizinate



Anise Oil



Ethanol (96%)



Flavour, vanilla 407



Polysorbate 80 (E433)



Purified Water



2.Septrin 40 mg/200 mg per 5 ml Paediatric Suspension



辅料list:



Sorbitol solution 70% (non crystallising) (E420 ii)



Glycerol (E422)



Dispersible Cellulose (E460)



Sodium Carmellose



Polysorbate 80 (E433)



Methyl Hydroxybenzoate (E218)



Sodium Benzoate (E211)



Saccharin Sodium (E954)



Ethanol (96%)



Flavour, Banana 81.605P



Flavour, Vanilla 407



Purified Water to 5 ml

楼上说的原研处方我也查过，但是做出来的混悬液放一段时将就沉降了，蔗糖用量500g就是上面成人处方中的给出的用量，CMC-Na是静置使其自然溶胀的，没有用胶体磨分散，是用胶体磨分散是加了药物之后，另外我有加香精，前面漏写了，尝过味道还可以，防腐剂用量这块我会再考虑下。

我的处方来源是《中国医院制剂规范》，之前做的都蛮好，我就是不明白为什么后面做就会出现这样的问题？

原研处方肯定是没有问题的，你的助悬剂的工艺有问题。

CMC-Na自然溶胀助悬效果很差的，而且儿童处方中有用到微晶，应该是用的Avicel 591.你如果是自然溶胀，用量应该较大，应该超过1.5%。本来分散后没有达到很好的效果，然后你过了胶体磨后，其效果显现出来了，就出现你了描述的情况。附件为FMC关于AVicel 591的使用建议，共参考。

另外，如果你是做仿制药，没有特殊原因，最好还是和原研保持一致！

楼主说有时好有时坏，你敢保证制备的工艺都一致，参数 ，时间。

建议楼主找艾敏斯帝（上海）贸易有限公司要点FMC公司RC591的样品做实验看看

工艺步骤是一模一样的