生物制药

小弟最近在做一复方片剂，2规格，国外原研是胶囊，目前国内仅有两家取得生产批件，且1家1个规格，自研片中所用到的辅料为国外制剂中提及到的。处方工艺暂定后的样品置干燥其中三个月，发现有效成分一溶出度降低约15%，有效成分二溶出度降低约7%（与0天比较），之后又请验含量，发现有效成分一含量为100.64%，有效成分二含量为101.47%（与0天无差别）。各位，大侠，不知道这种问题的出现是什么造成的，要不吝赐教哦。



原料一：在乙醇中略溶，在水或丙酮中微溶，遮光、密封保存。



原料二：在乙醇中易溶，在水中略溶。遮光、密封，在阴凉干燥处保存。



工艺：直粉压片



处方（规格1）：有效成分一：2.5%，有效成分二：7.0%，MCC：65%，磷酸氢钙：13.6%……。



处方（规格2）：有效成分一：4.6%，有效成分二：6.6%，MCC：65%，磷酸氢钙：13.0%……。



拜托啦！

先核实是否是偶然因素引起？

谢谢，您说的偶然因素基本排除，不知道您所说的偶然因素具体指什么？

放置前后片重变化明显吗？

片子放在干燥器里，硅胶是蓝颜色的，黑袋子包的，几乎无引湿性。

你的处方重现性好吗？

硬度和崩解的变化大吗？



有些素片放久了硬度会有所加大

应该是片子放的时间长了，变硬了，可测一下现在的硬度和0天的硬度做对比。

含量无变化溶出度降低可能是样品处理后整体溶出速率降低了，这要观察其溶出现象了（如果检测无误的话）。建议延长取样时间点看看是不是这样,或者跟初始片剂一起做个溶出曲线比较。

含量无变化，说明你的溶出速率变低了，从你提供的信息无法得到你处方中辅料的组分，我建议你把你所用辅料的性质了解清楚了就能解决你现在遇到的问题。