生物制药

各位大虾，有问题紧急求助



车间生产的一批产品，湿法制粒后放在车间，空调坏了一天，湿度可能达到90%了，温度35%左右，后来压片后的成品溶出不合格，1个小时片子都无法崩解。大家帮忙分析一下原因，有没有什么补救方法。

处方

主药（难溶）

微晶纤维素

乳糖

磷酸氢钙

硬脂酸镁

需要知道比例。

都压成片子了，还补救啥呀，不过顺便获得了一个重要数据就是在此种条件下存放一段时间会导致产品溶出不合格。

理论上是不可以粉碎了再返工的哦，不过作为研究，可以试试粉碎干燥后再压片看看溶出。

磷酸氢钙是一水还是无水？比例多少？个人感觉是吸湿导致崩解变慢了，我用过一水磷酸氢钙，它吸水很厉害的，何况处方中还有MCC，还不清楚你的主药有吸湿性没？如果有那就更不用说了。

说错了，应该是二水磷酸氢钙。你片子杂质稳定的话可以放到60℃烘箱里面去烤烤，水分干了溶出自然会变快的。

无论你用的的是无水磷酸氢钙还是磷酸氢钙而水合物，两者都不吸湿，不溶于水。微晶纤维素是具有吸湿性的，且不溶于水。该处方乳糖在湿法制粒中充当粘合剂，不知道你处方中用量多少？

你是湿法制粒干燥后放车间，还是湿法制粒后未干燥就放车间呢？按你的表述我的理解是前者。

干燥后的颗粒由于放置于湿度90%，温度35℃的环境，则微晶纤维素会吸湿，乳糖也会，这样就会形成颗粒表面润湿并具有一定的粘附作用。如果你的磷酸氢钙是和硬脂酸镁一起加入的，那么，磷酸氢钙是和硬脂酸镁就会很容易均匀粘附在颗粒的乳糖部分的表面，而颗粒的微晶纤维素部分又不溶于水，形成一道屏障，阻碍水分进入片心，造成乳糖无法溶解，微晶纤维素无法发挥其在该处方中的崩解作用。即使磷酸氢钙是湿法制粒时加入的，形成的颗粒放置后，也会出现上面的情况。

如果是如上所述，那么只能把片子粉碎了，粉碎后重新压片。那又导致压片时又加硬脂酸镁，硬脂酸镁的量又比以前大了，也一样影响溶出。不知道会不会造成显著的影响。可以的话你可以先进行实验室试验，看看结果如何。

肯定是磷酸氢钙忘加了吧'怎么会1个小时还burong呢

主药含量5%

MCC40%

乳糖30%

磷酸氢钙25%

硬脂酸镁

粘合剂是PVP

主药是难溶，不吸湿。

磷酸氢钙还不确定是一水还是二水合物。

曾经遇到过相似情况，应该是吸湿后崩解功能实效，机理就比较复杂了；如果不考虑GMP的话，粉碎重新制粒，但要先试一下。

乳糖在处方中是助溶的，促进主药溶出的，粘合剂用的是PVP。

颗粒是干燥后放车间的。压片前水分是2.8

磷酸氢钙是制粒时加入的，只有硬脂酸镁是外加的。



还有，如果粉碎后重新压片，是不是还要重新制粒呢？重新制粒会不会还有其他的问题发生。

硬脂酸镁会影响溶出，但它也会影响压片硬度，压片时硬度非常好，甚至比之前做的还好，是不是可以推测说溶出不是受硬脂酸镁影响。



我觉得关键还是片子是一整片，没有崩解的迹象。