生物制药

本人最近在做一个难溶性药物，水中溶解度为7ug/ml，已微粉化，规格为10mg，片重为85mg，辅料为单水乳糖、微晶纤维素、CC-Na、SDS、硬脂酸镁，采用直压工艺，溶出介质pH4.5+0.2%SDS，终极溶出始终不完全（90%的样子），尝试过湿法造粒工艺，溶出就很快，15min溶出91%，终极溶出98%（但湿法造粒工艺被保护），原研15min溶出95%（原研也是湿法造粒工艺），不知道是什么原因导致的，有什么解决办法吗？还望前辈们指教，非常感谢~（新手没有多少丁当，请谅解）

湿法制粒的工艺本身是不太可能形成专利保护的吧，建议将专利放上来，大家帮你看一下。

湿法制粒的方法可能有利于表面活性剂与主要的充分接触，你通过将SDS水溶液，加到主药中干燥，然后直压验证一下，如果是该原因，可以将SDS与主要一起粉碎。

多谢解答，专利中主权项中说的是通过湿法造粒制备含有活性物质的颗粒，其中活性物质用含溶剂、亲水粘合剂和任选表面活性剂的造粒液体处理，从而制备含亲水形式的活性物质，达到提高溶出度的作用，该专利是原研申请的专利，且已授权。

你提到的方法我也尝试做了下，不过将SDS替换成了RH40，配成溶液与部分MCC和API混合后干燥再压片，终极溶出有一定的改善，能达到94%，继续调整了几种工艺，但终极溶出还是不完全，最高只有95%。含量均合格，不知溶出不完全的原因可能是什么导致的呢？

我最近遇到的问题正好相反，我们这个药物原盐是湿法制粒，溶出最后基本能完全释放；我们拟用粉末直接压片，但溶出度最多只能达到90%，怎么做都提高不了，不知何故。

1、对于难溶性原料要优先考察粒径，粒径还有减小的可能吗？是否有粒径的文献？可以对比一下。

2、从辅料组成来看，感觉辅料对主药溶出的影响不大（介质中已经有SDS，因此片剂中的SDS作用应该可以忽略），可尝试提高乳糖用量，甚至不加微晶，只加乳糖，方便的化可以将辅料大概比例发一下。

3、cc-na加入方式可以考察一下，之前做的品种（湿法）外加要比内加高大概5%，但不知道干法什么情况。

4、按道理讲处方一致的情况下，干法至少应该不低于湿法（湿法引出物料粘性，可能影响溶出），但如果有专利提到了这个问题，很有可能确实专利的方法就是本品种的关键点，看看能不能尽量的接近原研工艺去做？

5、个人感觉这种快速溶出的品种，15min大于85%，并且不要比原研低太多就好了，也许没有必要达到原研的高度，毕竟检测还是有误差的

是否能把主药和sds溶一起，进流化床喷雾到乳糖上，然后加辅料硬镁直压，不知道这个可以规避专利保护吗？我是新手，不要喷我。

水中溶解性差，能否用其他有机溶剂溶解，比如乙醇。

处方工艺发上来看看!



感觉处方中乳糖的用量80%以上才好!

绕开专利并不难的!

能具体谈下怎么绕开专利吗？现在专利都申请得老宽泛了，都不知道该做些什么？怎么判断侵没侵犯专利呢？