生物制药

各位大侠 3+6类包衣片 原料药从朋友那儿拿过来的，他们合成工艺大概确定了，刚开始做的100mg，崩解挺漂亮，和上市差不多，后期再做150mg,做溶出崩解后粉末总网上飘，这是什么情况？飘上去之后溶出就很慢，几乎粘合到一块，而且会粘在手上洗不下来。后期又多加CMS-Na至15%也崩解不来。肿么回事呀？ 苦思冥想就是弄不明白。。。。辅料吸潮 测水分也不是很高呀。。。求。。求 。。

CMS-Na用量15%是不是高了点啊，有教科书说CMS-Na用量超过8%会延长崩解时间。

是的，可是我们的片子在45分钟时仍没崩解，杯中是一块块的像口香糖似的。延长的话也不可能延长这么长时间。原料药密度小，难溶于水，静电比较强，吸湿性强，流动性差，占片子的1/3。不知道静电会不会影响其溶出？

溶出介质里面加什么活性剂之类的了吗？

加了呀 1%的SDS

我就知道

SDS和有些药物或者辅料会结合成口香糖状的团聚物，我以前遇到过，机理没搞明白，也没详细研究。

这种情况请不要在处方或者溶出介质中加SDS

可是这原料药属于难溶性的，在水中几乎不溶，而且属于Ph依赖性，标准中的溶出介质是盐酸+1%的SDS,所以其他三种溶出介质必须加SDS。 而且我们处方中也加入了SDS。。。

你犯了原则性错误。

1.并不是难溶就要加表面活性剂，因为理论上你的药可以完全溶出（漏槽）。

2.质量标准为了使溶出数据更加具有区分力，或许会添加表面活性剂，但是这不是溶出曲线对比的条件，同样的，你应该对比在此介质中加入和不加入SDS的溶出曲线，必须都相似！

3.其他介质就更不应该加SDS了，溶出曲线的对比原则是最大程度的选择恶劣（低转速）条件进行比较，必须相似。其他介质如果不是完全溶不出来（比如6小时只有50%），不能加SDS，溶出杯中加入SDS，对于预测其在体内的行为不具备价值。

4.处方中加SDS，个人认为这是中国研发的“特色”，如果原研处方中未加入表面活性剂，强烈不建议仿制药厂家添加，SDS或许在溶出杯中可以给你的制剂一个好的溶出表现，但是，生物体的复杂性，SDS进入生物体并不能完全发挥其在溶出杯中的作用。生物等效性实验失败的可能是很有的。

首先，原料药在不加SDS的介质中，几乎不溶解，所以我们的漏 槽条件是选择SDS的量。

其次这标准里盐酸都加入SDS了，所以我们也没必要非得验证加和不加的区别，这无用功吧。

然后原研中加入SDS了。我们不加等效性试验会失败。

然后我们又遇到了新问题，上市片刚买来的时候，溶出很快，2--5分钟崩解，可是我们把上市片冷藏了一个月后，崩解很慢，一个小时后都没崩解开，一大块一大块的。上市说明书上写25度储存，因为快要接近有效期了，所以我们觉得要冷藏。但是现在成这样了 原因是什么？哪儿出问题了？

测测俩次原料药的粒度