生物制药

现在做的项目，辅料有微晶（FMC ph102）,乳糖（美剂乐flowlac 100），加了0.1%的硬镁，乳糖：微晶=3:1，压成的片子硬度5.5kg左右，脆碎度减重0.1%左右，但是片子做完脆碎度以后边缘会有碎裂，因为片子要包衣，所以要求较高，还有就是为了保证溶出，压片压力基本不能增大，所以想问一下各位大神这个问题怎么解决呢

看看片子水份有没有增长的空间？

这是比较典型的一个片芯硬度大，但呈现脆性，韧性不够的案例。其实解决思路是提高片芯的韧性。提高片芯水份是一个方法，因为水是一个很好的增塑剂。还有一个思路是加入提高片芯韧性的粘合剂：楼主可以在上述颗粒中加入一些干性粘合剂，Klucel HPC，规格可以选用EXF的。

这明显和你的处方是有关的，除非你的原料药比例很大（＞20%）或者性质很特殊

看上去你使用的是直接压片？

一般来说，乳糖与微晶比例为3:1，这是针对湿法制粒来说的，而直压处方，需要灵活变通。如果你真想用这两个东西，那有几个选择：

1.使用Meggle的这两个的复合物直压辅料，如Cellactose 80，价格可能高一些

2.像楼上战友提到的，增加粘合剂，甚至是干粘合剂如亚什兰的S630，可以尝试使用一些PVP和PVPP。

3.调节 一下乳糖和微晶的比例，这和你的原料药性质有关，个人觉得一般直压可能微晶比例要大些（某些情况下可省略第2点的粘合剂）；

控制水分不是一个好方法，因为都是直压辅料，在工厂中实际操作中比较难操作，当然，可以做一做，作为一种研究考量是可以的。

加大微晶的量应该会有改善。如果流动性可以的话，还可以换成101的

嗯，因为老板不想更改原研的处方，所以不能往里面加新的辅料，您提到增塑剂的问题，原研处方中有硬脂酸，不知道加入硬脂酸会不会有所改善

嗯，处方是不能变的，我现在也是想提高一下微晶的量，但是不知道具体该提高到多少，而且我担心提高微晶的量会使崩解溶出降低

请问为什么101可以改善这个问题呢

这个不一定，只是提供一个思路，因为我以前做的时候发现101的可压性比102好一点，所以建议你可以试试。微晶有助崩的作用，应该不会延缓溶出。用量你摸索吧，百分之二三十也是可以的（102）

处方中硬脂酸镁吗？如果有，则说明硬脂酸不是用于润滑剂，可以稍增加一些用量，以及尽量用细粒径规格的。但是，由于其为疏水性辅料，会影响片剂的崩解和溶出。