生物制药

各位大虾们：

小弟生产的注射用奥美拉唑钠粉针在临床上使用时采用一种溶媒进行溶解时发现在配置完成后的十分钟时出现溶液颜色逐渐变黄甚至粉红色；不知道各位虫友们有没有碰到过类似的现象；这种反应现象受什么因素影响，有没有好的方法解决此问题？小弟不胜感激！

你用的什么溶媒啊？很明显起反应了，溶媒应该和药物不相容，你是不是加了酸？

溶媒采用的是聚乙二醇，溶媒的PH值在4.8左右，我也考虑是PH因素影响，但是国外一致采用的是这种溶媒，这种问题应该怎么解决？

处方里有依地酸二钠吗？

这个有！作为稳定剂

你为什么非要溶媒呢？奥美拉唑钠不好溶解吗？给你提供几点算是参考吧。

1.奥美拉唑钠水溶液热不稳定，因此用冷却至常温的注射用水溶解。

2.奥美拉唑钠酸不稳定（这个不用说了，注意pH值的影响）

3.由于依地酸二钠溶解相对较慢，制剂过程最好先将依地酸二钠溶解，然后溶解奥美拉唑钠，溶解完全后合并。

4.还有一点就是，你可能是参照国外处方加入的聚乙二醇，但是国外处方用的国外的原料药，你应该是用国产原料药吧，我觉得应该会有这方面的差异。

以上希望能对你有所帮助

首先要感谢你提供的宝贵意见，其中第四点中提到国外原料药和国产原料药方面，有点疑问；我们的注射用奥美拉唑钠是出口的，所采用的溶媒也是国外的溶媒，但是这里有一点不明白，为什么国外的原料药和国内的原料药差别这么大呢？据我了解国内的原料药标准和国外的原料药标准是有一定的差异，比如说在控制杂质方面的限度低于国外的标准，但是这样的差异不是导致采用聚乙二醇溶媒配制奥美拉唑钠产品后溶液颜色变化的主要原因吧！想进一步和你探讨下！

“我觉得应该会有这方面的差异”（引用我自己的话），因为不确定才这样说，加入聚乙二醇的奥美拉唑制剂没做过，没有试验依据，4条只是从各个角度分析一下，做个参考而已。针对第四条，你也说了国内标准限度低，那么也就导致产品相对粗糙，是否是杂质影响还是国内产品稳定性差？国内外原料晶型、pH、残留等等指标的差异性对制剂是否有影响？都需要试验证明，如果有条件，我觉得可以进行进口和国产原料的对比研究，最后确定制剂工艺。如果变色找不到更合理的解释原因的话。还有就是，你变色后取样检验没有？是否降解了？有关物质增加没有，含量降低没有？是否确定是pH值的影响，怎样消除，是溶解过程中提前定量加碱稳定还是怎样，都应该用实验来确定。（思维有点乱，想到哪说到哪了）