生物制药

本人是冻干小白，第一次接触冻干制剂！现从同事手中接手一制剂。以前都是用东富龙 LYO-0.5型冻干机小试，现公司购买一台德国CHRIST EPSILON 1-4 LSC用于小试。冻干工艺是照搬东富龙的，结果是外观一半好一半坏。坏的应该是冻的塌陷成团。我想问，共熔点和共晶点能在冻干曲线中找出？哪位冻干大拿能优化工艺解决外观问题？药液4ml用7ml的西林瓶。

以前用东富龙冻干外观很好！

冻干曲线第一升温阶段的温度控制是根据共晶点或共熔点设定的，第一升温干燥温度应低于共晶点温度。而共晶点可通过电阻法或DSC（差示扫描量热法）测得。在冻干期间，若出现塌陷融化现象，与温度设定及干燥时间有关。虽然lz用东富龙的冻干机冻干的产品外观很好，但是冻干机设定参数的不同可能也会影响冻干产品的质量。lz可将冻干曲线进行微调，再考察一下吧...

机器不同，照搬工艺，是需要重新摸索条件的。

外观好的一半，是不是在远离门的位置吧。如果是这样，说明辐射热影响很大。冻干时候，把门蒙上吧。

现有的冻干曲线，缺少真空度坐标和电阻坐标（要用100%显示）。

仅从现有曲线分析，存在问题如下：

1. 电阻曲线在10-11小时，达到最大值，说明此时制品才预冻完全；但楼主在6-7小时已经开始主干燥了。这是错误的。

2. 由于曲线不完全，不知道电阻坐标，如果你未改变坐标轴，你的制品共晶点是-20℃左右；

3. 在6-7小时隔板升温，照搬原来工艺，不适合的。此时，明显看到，5-7小时，电阻在下降，说明制品在融化！

4. 7小时后，由于真空的存在，制品温度下降，制品重新凝结。

这个曲线，是一个不按照冻干原理冻干的例子。

在共晶点是-20℃前提下，建议的修正措施如下：

1. 预冻阶段：设置隔板温度-30℃，不要升温！蒙上有机玻璃门！

2. -30℃保温2-3小时，观察到电阻达到最大值，97%左右，恒定1-2小时；

3. 主干燥：设置真空度0.37mbar, 隔板温度从-30℃开始，保持5小时，然后每5小时，升温5℃，做5-6步；

4. 主干燥时间24-36小时

5. 终末干燥：极限真空。

试试看，然后再看曲线，再调整。

谢谢了！ 谢谢了！

提几点建议供楼主参考：

1.预冻温度-45度，维持三小时，完全可以冻实

2.一次升华阶段可以不掺气，至少升温时可以不掺气，一次升华温度建议只设定一个温度，温度也可以大胆些，-5到10度，只要水际线消失时，制品温度不超过共熔点就行，真空控制20-40pa，先不妨设到40pa，看看冻出来的效果如何。

3.二次干燥，设定30-40度，一个小时之内升到就行，很多都是全速升温到预定温度。

强烈建议，实践体会，请楼主参考。

补充一点，温度探头最好均匀分布，样品也是均匀分布在各个角落，另外 ，小冻干机很可能受热辐射影响大，建议 外面蒙一层厚被子，升温速率以10度每小时为界。真空泵油及时更换 不然冲真空不好抽下来。

2台小冻干机，都是好机子啊。可惜啦！

看图片，是冻干工艺不对，主干燥没有完成时隔板温度就超过共熔点了。

另外，预冻时，隔板温度有点高，都在-30以上。样品温度也没有拉下来，预冻也是有问题的，因此，隔板温度再低一些为好

谢谢了！现在预冻设在-30度，维持4小时。二次干燥温度设的有些高，这个制剂现在的主要问题是做稳定性考察有关物质不合。而且要求水分保持在一定的范围制剂才稳定。

冻干的水分一般都是比较小的，这还要看你的原辅料的性质，以前做的水分大都在1.5%以下的。