生物制药

请教一下各位，手头一个难溶性药物项目，通过做成固体分散体（PVP作为载体）增加溶出，干燥后粉碎加水湿法制粒，PVPP外加做崩解剂，用量约15%，另加了一定的MCC，发现一个问题：做成的片子在冷的溶出介质中崩解很好，3min即可完全崩散，但投入到37℃的溶出介质中做溶出实验时，片子一个小时仍保持原来形状，基本不崩解，像骨架片一样，不知道各位有没有碰到过这样的问题，可能是什么原因造成的？

这个还真没遇到呢，没听说 PVP、PVPP和MCC这几种辅料对温度敏感啊

1.看看原料药的溶解是不是与温度相关性较强，如果API处方比例较大的情况下

2.冷水中崩解，37度不崩解，如果排除原料药的性质，那么就是PVP，冷水中PVP溶解慢，水分较为容易进入片子内部，然后通过PVPP崩解；而热水中PVP溶解较快，片子表面很快形成一层粘膜，阻止了水分进入，PVPP无法起到崩解剂的作用；解决办法：㈠增加MCC的量，一方面提高片剂的可压性，降低片子的硬度同时提供住够水分进入的空隙；㈡使用较为粗颗粒型号的PVPP。ISP（现在的亚什兰）有。

楼上说的有道理 在我们配制PVP溶液的时候 用冷水的话 开始只溶解小部分 其他的黏成团块状 内部都是粉末状态 这时候溶液感觉不太黏 黏膜也有 不过只在溶解的PVP附近 用热水的话 很快就基本溶解开了 溶液感觉很黏滑

是否可以加入盐类稀释剂试试？

盐类稀释剂主要是哪些：磷酸氢钙一类吗？请仓颉版主具体指教一下啊！还有盐类稀释剂加入的机制是什么

磷酸氢钙可以考虑试试；溶胀或溶蚀等等类型的辅料，任何一种特性，对崩解都可能有影响，不一定在纤维素类、或pvp类辅料里面打转。

补充一下，原料疏水性较强，不润湿，比例较大，约45%，温度低时易析出，不知这有关系没？

有一点不是很明白，主药占的比例那么大，做成的固体分散体能均匀码？通常PVP做载体制成的固体分散体用量应该不少，再加上温度高时容易诱发其粘性，可适当在制备固体分散体时加入一部分崩解剂，但是可能影响主药在载体中分散性，导致溶出度降低；还可以尝试PEG、泊洛沙姆制备固体分散体；另外选择辅料时可多选用疏水性的辅料，多种崩解剂同时使用的筛选策略。

可能与你的原料药性质有关，另外，我做过一些分散体，遇到崩解慢的时候一味的提高崩解剂的含量并不一定是一个很好的办法，你可以尝试两种崩解剂混合加，内外加等方法

称不上专家，但自认为，固体分散体这方面做得比较多，有点经验。

PVP做成的固体分散体，确实难以崩解的。

你说的原料疏水性强，那是没有做成固体分散体前。成了固体分散体之后，其水溶性加强了，变成遇水迅速溶解且行程粘性的水溶性物料了。

这个时候崩解可以从两头考虑：

1。 加入山梨醇、甘露醇这类糖醇的辅料，竞争吸水。

2。外加大量的羧甲基淀粉钠或羧甲级纤维素钠，依靠这类崩解剂强大的膨胀力将其