生物制药

口服改注射II类新药，原料药最大溶解度只有1mg/ml，想做静脉给药的猴一个月长毒试验（剂量为50mg/kg）,请问有什么方法能达到此给药浓度？

根据你的剂量（50mg/kg），猴子平均体重约为10kg，那么给药量约为500mg，用500ml的药物溶液静脉滴注是否可以呢？

猴的给药容量一般最大为15ml/kg；一只10kg的猴理论上的最大给药容量为150ml

不知道你原料药具体化合物类型，那制备成静脉注射用乳剂是否可以呢？

注射用乳剂我们还没有这个水平，估计审评的难度也巨大

注射液中可以加入甘露醇来提高溶解度吗？如果可以，有没有量的限定？

粉针一般会加甘露醇作为赋形剂，增溶没听说过，加多了会影响渗透压

可以试试HP-β-环糊精国内有注射剂级的，增溶效果较好

感谢！请问HP-β-环糊有量的限定吗？

具体限度你查一下辅料手册看有没有！

HP-β-环糊精增溶效果好，FDA批准的伊曲康唑注射液中有加入HP-β-环糊精作为增溶剂，但是国内没有没批过类似的注射剂最好查一查。

HP-β-CD有肾毒性，不建议用，不然做出来的长毒结果会很难看，文献提供的安全日用量是6g/60kg（从小鼠用量折算），已上市用了HP-β-CD的品种里最大剂量是伊曲康唑，日用量达16g，不过因为安全性问题已经退市了，现在上市的品用量最大的丝裂霉素，每天最大2.4g，另一个甲磺酸齐拉西酮日用最大量是1.6g，而且还是肌注。

另一方面HP-β-CD的增溶效果还要看你的API性质和结构，不是适用于所有药品的，如果你药物结构空间较大，需要的环糊精量会更大，上市品的基本都是API的20-40倍，而你这个给药量已经不算小了，如果用HP-β-CD包合的话估计光辅料就能把猴子给毒死了，我这边前期做过小鼠的急毒对照，包合物和等量空白环糊精结果一致，给药后部分动物出现自发活动减少，蜷缩不动，反应迟钝，全身颤抖，步履不稳，头部肿大，血尿的症状，在1～3天内有部分动物死亡。

甘露醇如果对你的药物增溶效果好的话你可以直接买静注用的甘露醇注射液（没记错的话应该是25%的）做溶剂，溶解后给药。