生物制药

本人是刚刚在企业从事研发的小白，经验不足，而且有些资料也不知道如何查询，

以下是我们即将开展的乳剂项目给我带来的一些问题，请各位同仁各位前辈多多指教啊！！



1. 注射乳剂所用油相可选那些种类（国内已审批的，可用来申报的）？？

一般乳剂多用注射用大豆油，中链油等，注射用大豆油我在SFDA只查到一家公司（中航(铁岭)药业有限公司，国药准字H21024303，执行标准为药典2012版二部），该公司也有中链甘油三酯（但其未写明是否为注射级），还看到一些企业卖注射用的茶油等，但SFDA查不到如茶油等的其他注射用油的信息，可能是我查的方法不对吧！

请问各位前辈同仁，如果我们企业要研发新产品，出于产品质量和申报方便考虑，可以购买那些注射用油呢？？



2. 静脉注射脂微球，跟静脉注射乳剂到底有什么区别，或者两者是同一种东西的不同叫法呢？？

北京泰德制药有限公司网站上有这样一段描述： “脂微球是一种以脂肪油为软基质并被磷脂膜包封的微粒体分散系，其平均粒径200nm，称为脂微球。 脂微球作为药物载体，靶向聚集于病变部位实现了药物的“靶向治疗””

丁香园也有好多帖子议论相关内容，比如：

（1） cuturl('http://pharmaceutics.dxy.cn/bbs/topic/4584129?keywords=%E8%84%82%E5%BE%AE%E7%90%83')

“脂肪乳的结构是：外水相，中间表面活性剂，内油相（液体）。

脂微球的结构是：外水相，中间表面活性剂，内油相（液体/固体）。

因此脂微球包括脂肪乳，属于广义概念。”



“脂微球的结构是针对于载药脂肪乳而言，除了外水相，膜相（即表面活性剂如磷脂双分子层），内油相之外，还需考察药物在此三项中的分布情况，因而又有脂质微球、脂质纳米球之说。由于其粒径分布均在200nm左右，又有亚微乳的称谓。”



（2）cuturl('http://www.dxy.cn/bbs/topic/4596185')

“国内外临床使用静脉注射脂肪乳剂已有多年历史，生产工艺成熟，安全性好。Jeppsson等在1970年就已开始研究载药脂肪乳剂，将其作为给药系统的载体来开发；近年来，随着医药工业的不断发展，静脉注射脂肪乳剂的制备工艺不断优化，使乳滴粒径达到纳米级别，并由此衍生出新型的载药系统——脂质纳米球（即脂微球）。”



3. 静脉注射乳剂能不能加缓冲剂呢？？

有些专利的处方里有缓冲剂，但是有些文献则说明“乳剂的物理和化学稳定性是pH依赖的，但乳剂中不可以加缓冲盐，因为缓冲盐会促进脂肪酸的水解，所以一般是加入少量的氢氧化钠来调节 pH 值”《丙泊酚脂肪乳的制备工艺及质量控制研究》（华中科技大学硕士论文）。



4. 静脉注射乳剂，能否加入抗氧剂呢？？

如VE，抗坏血酸等。



6. 所用乳化剂，一般为大豆卵磷脂、蛋黄卵磷脂、泊洛沙姆等。

但是我在SFDA只查到了一种卵磷脂，即蛋黄卵磷脂：精制蛋黄卵磷脂（药用辅料，国药准字F20080006，广州汉方现代中药研究开发有限公司），进口的的有蛋黄卵磷脂和精制蛋黄卵磷脂。



泊洛沙姆188和407均有巴斯夫公司的，

请问这些乳化剂，如何选择注射级别的呢？？其他品种，如大豆卵磷脂、泊洛沙姆如何选择呢？？

呵呵，第一次发帖哦，自己先小顶一下！！

不犯法吧？？哈哈哈！！

看在您码了这么多字，谈一点自己的观点

1、关于脂微球（脂肪乳），微球（纳米球），脂质纳米粒（球）的概念区分

如果不完全统计的话，脂微球（Lipid microsphere）只出现在日本人发表的文章中，即这个名字是日本人起的，他们的角度是将包封的油滴作为软基质（其实就是脂肪乳），而我们通常定义的微球是硬基质（材质多是PLA，PLGA），目前微球一般都是微米级别的（如**瑞林微球类），如果是纳米级别的则定义为纳米球。如果将PLA替换成硬脂酸，山俞甘油酯之类脂质，则制成的是脂质纳米粒，如果比较圆，就叫球，呵呵。

2、目前已上市的前列地尔，丙泊酚，氟吡洛酚酯，氯维地平都是脂肪乳，准确说载药脂肪乳（区别于营养型脂肪乳）。

3、辅料来源，建议在查查进口数据。大豆油还有汉方，蛋黄磷脂有德国Lipoid，日本油脂，费森尤斯（瑞典？）。

4、缓冲剂只有氟吡洛酚酯中使用，其他处方都没采用。具体问题具体分析。

5、目前上述已上市处方中均未出现vc，关于Ve,处方中没有出现，但有的辅料自身带有。因此，对于企业来说不要乱加，更不要说泊洛沙姆了，除非是开发新的载药脂肪乳。

哇，果然有高手啊！！！

谢谢您的指点！！



还有个问题，想请教一下，就是乳剂的质量标准中的甲氧苯胺值有何意义呢？我看了美国药典的一些注射乳剂的没有甲氧苯胺值啊？（这个问题是不是台小白了？？呵呵）

不客气。

谈谈我的理解，甲氧基苯胺值主要是用来考察大豆油的降解程度，正如你提到的一些注射乳剂中没有测定，可能当年是这么认为的：大豆油是辅料，因此，没有关注起降解程度，或者说其用量比较小，因此，安全性隐患比较小。

但是，对于营养型脂肪乳来说，大豆油是作为活性成分来对待了，比如还有鱼油，其EP、BP中就对原料的甲氧基苯胺值进行了控制，而且进口的鱼油注射液中也对其进行了控制。

其次，对于输液型载药脂肪乳来说，比如丙泊酚，氯维地平，其中大豆油虽然是辅料，但其作为输液来说用量比较大，所以需要控制油的降解情况。

最后，药典只是最低门槛，要针对具体品种具体分析。

药典只是最低门槛。这句话太好了

非常感谢您的回复！！这些都是书本上、网络上找不到的知识啊！！

我还有一个问题不解，药典规定的脂肪乳，“粒度90％应在1?m以下，不得有大于5?m的乳滴”，如何确定90%粒度在11?m以下呢，粒径测定仪测定结果只是一个分布图，还有分散系数等参数。。。

麻烦您指教啊！！虽然这个问题挺小白的。。呵呵！！！

不知您用的是什么粒径仪器，我以前用的是PSS（美国），结果上除了平均粒径和分布之外，就有90%粒径小于**纳米，100%粒径小于**纳米。

您好，我也是初入该行，现在领导要求我设计一个项目的注射乳剂处方筛选方案。由于没有注射剂方面的任何经验，查阅了指导原则和相关文献，但自己思维仍很混乱，不知道该从哪些方面着手？

能不能请您讲诉一下注射乳剂处方筛选的一般过程？

非常感谢！

首先，看你的API在油中的溶解度如何。估算载药量，看能否达到治疗要求。如果是仿制，目前已上市脂肪乳处方

基本固定，可以参考以下：

油 10~30% w/v

蛋黄磷脂 1.2%w/v（最高有到1.8%的）

油酸 0.02~0.24%w/v

甘油 2.21w/v（根据渗透压调整）

NaOH调pH6-8