生物制药

各位前辈们好，最近遇到一个关于多西紫杉醇注射液浊度的问题，如下：



使用四批不同厂家批次的吐温80，记为1、2、3、4号，分别增溶同一批多西紫杉醇原料，平行操作，制成四批注射液，浊度检查发现1、2号的注射液浊度大于标准比色管，3、4号的注射液浊度小于标准比色管。而4批吐温80的空白样浊度均小于标准比色管。分析原因：



1.因4批吐温80空白样浊度达标，排除是吐温80含杂质所致，推测不同批次对原料的增溶效果不同，因此展开对吐温80的质量研究。4批吐温80的最显著差异在脂肪酸组成上，1、2号油酸含量大于80%，脂肪酸种类更少，3、4号油酸含量介于60~71%之间，脂肪酸种类更多。1、2号吐温80纯度更高，理论上增溶效果应该更好才对啊？



2.实验过程中并无高温，而且是在完全放凉后才进行浊度检查，排除高温所致起昙现象。



3.四批注射液的pH值相差不大，差值约0.2，排除pH影响。



4.其中2号和4号吐温80制成的注射液浊度检查结果与这次结果一致，之前未使用过1号和3号吐温80。我觉得通过这一现象证明重现性还可以，因此基本排除操作手法问题。



想确定一个溶解程度或吐温80质量指标来控制成品的浊度，我查阅了很多相关文献，也看了园子里各位前辈的相关讨论，不得其果。想请各位高人帮忙分析分析，指点迷津。谢谢各位！！！

因为吐温80是混合物，其组成是很复杂的，而且牵涉大其制备工艺的问题，所以尽从你所讲的这几个方面研究，不够全面，我认为首先你要排除你自己实验过程中偏差，包括，配制过程中工艺参数的变化（如搅拌时间，分散时剪切速度等，加料次序等等），其他原辅料的影响，再着要考察吐温80供应商生产工艺的异同及稳定性，包括运输过程中可能造成的影响，以及储存吐温80容器对其的影响等等，因为作为高分子物质，其原本的结构及生产工艺就很复杂，其重现性（生产工艺稳定性）等等，均会影响吐温80的质量，所以，这是个比较难的课题，考察的因素会比较多，祝你成功，再交流

非常感谢楼上老师的指点，很全面，受益匪浅。



我们目前正在购买进口和国产高质量多西紫杉醇注射液市售品，如果这些批次的浊度也不好，那就不再继续研究。否则，很有可能是我们的产品制备工艺上出了问题，个人觉得可能是原料溶解的程度不同，可是该如何定一个指标来判断原料已经充分溶解了呢？个人拙见，盼指点。

我一朋友做一个滴眼液(属于无菌制剂,目前均按照注射剂的要求在做了),增溶剂也是吐温80,之前做的处方和工艺,做出来的产品很好,不知道什么原因更换了吐温80的生产厂家,而后出现浑浊现象,也就是可见异物不合格,查找了很多原因,包括工艺等等,都没有发现,后来才知道是更换了吐温80的厂家导致的,所以呢,作为增溶剂吐温80或其他增溶剂(特别是混合物,或高分子物质)尤其要注意.

楼上老师说的很对，如果想在吐温80上找原因那课题的工作量就大大增加了，祝自己顺利。谢谢老师的热心回答。

既然是增溶问题，是否可以换F68试试，如果已经确定辅料类型，只能通过更改不同厂家物料来排除问题，

曾经做过一个乳膏，使用的是吐温60，采用进口吐温60小试未出现任何问题，在放大生产后采购国产吐温60（两个厂家），均出现有关物质超标问题，最终居然采用化工级过期无聊生产合格了，相当无语。



因吐温类产品成分复杂，不同厂家间工艺差别较大，仅通过入厂检验合格，已不能满足需要，建议在小试过程中就进行不同厂家辅料相容性测试，最终确定1~2个厂家作为固定供货商，以避免厂家变更带来的质量问题。

请问泊洛沙姆F68增溶多西的效果好吗？

是啊，这位老师说的对。可是我们的品种已经获批生产上市了，如果真是吐温80的问题只能变更厂家了。请问您是否有其他建议，能否提供给我们参考？

不知道你有没有去寻找高标准的吐温80，其实不同厂家不同质量的吐温80对多西的增溶效果影响是非常明显的。



南京威尔化工有限公司有注射级的吐温80，你可以联系他们看看。试验一下吧