小中大所有的大环内酯类抗生素大多需要碱性辅料增加稳定性,起初我也不明白,困惑了很久。常理上分析,酯类的水解机理是亲核试剂对酯结构羰基碳原子的亲核加成,内脂尽管比通常的酯类化合物稳定一些,但也应当对碱不稳定。后来经过分析发现,内脂结构本身占大环的比例并不高,更多的是羟基和羰基结构,羟基在碱性辅料的作用下可以可以解离一个质子,形成带一个电子的负电荷结构,而内脂由于空间位阻的关系还可以耐受微环境中较弱的碱性,这样解离后带负电的羟基,由于同电性相斥原理,就成了阻止负电性的亲核试剂攻击内脂羰基碳原子的阻碍,反而促进了大环内脂的稳定。