生物制药

最近在做一课题，规格1mg，片重100mg，含量一直有问题。于是，分别于干混、烘干、总混后取样测含量，连续三次，结果干混后含量变化不大，烘干和总混后含量有时合格，有时较低在60-80%之间，并且含量均匀度也不稳定，一直不明白的是含量损失在哪个阶段，如何损失的？会与颗粒太小有关吗？直压之后会不会改善？希望各位有经验的大侠予以指导，非常感谢！

湿法制粒是否对主药的含量造成了影响，湿法制粒前物料是否混匀了？

信息太少，无法判断。

建议首先排除API自身原因，如不稳定产生降解等。

另外API的密度和堆密度如果和其他辅料差别很大，直接混合是比较难混匀的，而且在后续工艺中API自身就有和辅料分离的倾向，造成含量均匀度出问题。

建议API采用溶解后再加入的方式，这样能很大程度避免工艺中的干扰，或者先用部分辅料吸附后形成复合物再进行后续工艺。

发帖前先检索，看看自己的问题是不是已经有人碰到过了

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前面总共测了三次在仪器上干混5min后、烘干后、总混后的含量。

干混：一次在94%，另外两次100%左右；

干燥：一次在80%，另外两次在100%左右；

总混：一次在80%，另外两次在100%左右；

这是不是能表明干混后含量基本无变化，湿法制粒无影响。

1.API只对光照不稳定，我们在实验过程都是避光进行。

2.现在正在考察主药和辅料的振实密度，就是想看一下主药与辅料粒径问题。

3.主药不溶于水，微溶于乙醇，溶解后加入有点困难；

您说的辅料吸附想问下是先把主药和辅料粉碎吗，谢谢！

1.一般对光不稳定的对热可能都会敏感，需要注意一下

2.API和辅料的密度及粒径会验证影响分散均匀度，另外混合时采用等量递加法需要筛选和不同辅料混合的先后顺序

3.如果不好溶可以考虑先做成固体分散体然后再混合制粒，这样能使主药量变相的“增大”，混合时比较容易混匀

4.吸附办法很多，可以共研磨、共融（溶）、也可以利用物理结构（如空隙等），方法很多，主要看物料性质，基本没有万能的方法

辅料密度差别大造成分层可能性较大，也可能是药物对温度较敏感，降低烘干温度，适当延长时间试试。

非常感谢您的回复！您建议的粒径和密度问题我们会进行试验考察的。

1.想问一下对光不稳定的原料对热是不是一定都会敏感啊？在开始时我们已经做了原料药的影响因素考察，结果显示，原料只在光照下不稳定，其他条件下均在所要求的范围内。因此，我们现在依旧采用60度烘干。

2.另外，混合时我们首先将袋子用微晶预混后，再加主药与处方中用量较多的微晶混合均匀后，再与其他辅料混合，以防主药损失，结果得到的干燥和总混后的含量仍旧损失很大（80%左右）。

目前阶段，我们会首先采用常用的剂型和工艺，若后面含量问题实在解决不了了，可能会考虑一些先进剂型，比如说固体分散体。不过，我们已经采用气流粉碎主药后，进行试验，结果未出。

看来不均匀只是1个方面 对光和温度还是比较敏感的 不知道你的干燥设备是什么类型的 有可能问题就出在这里了 我说下我们公司有几个产品在研发和中试时候碰到过这样情况 1.小试干燥设备内部光线的问题 2.中试设备的显示温度和局部实际温度差别比较大 有次显示温度60 实际局部温度快80了 你可以看看有没有可能是这问题 因为平时对温度和光线不是很敏感的药品 这个问题不容易发现的