小中大回复 #6 小猫 的帖子
根据日本关于头孢特仑新戊酯的研究:头孢特仑新戊酯的pKa(約3.0)、溶解度:PH 1.2水中 是 1.5mg/ml(人工胃液);PH4 水中是0.34mg/ml (0.001mol/L的盐酸溶液是PH3);水中是0.31mg/ml ;我做的片剂每片约含头孢特伦新戊酯63mg,溶出介质(人工胃液、0.001mol/L盐酸溶液)800ml,转速100rpm,假设药物完全溶出,那么溶出介质中主药的浓度约为0.08 mg/ml,我现在怀疑是我们国内生产的原料溶解度达不到释放介质的漏槽条件,我们买的原料溶解度写 的是“几乎不溶于水”也就是在水中的溶解度还不到0.1mg/ml,如果真是原料溶解度差异,那么要么我用进口原料、要么修改溶出介质的标准、要么修改原研产品的处方组成,都不好解决。
原料不涉及晶型问题,原料每次都是过80目筛后使用,但我看以前别人做的,把原料粉碎到10um后溶出还是没有改善,因此也不是粒度的问题。
原研品在溶出介质中5min左右药物完全释放,溶液略显乳浊,无肉眼可见细粒,我做的产品5min左右崩散后,一直到60min都能看到很多细粒。