生物制药

我现在在做卡培他滨片，通过介质水把处方初步定下来了。但在pH为4.5的醋酸-醋酸钠缓冲溶液和pH为6.8的磷酸二氢钾溶液中溶出时，发现市售片和自制片的差异很大。不知道什么原因？求前辈们指点。

你的提问没有说清楚，两种介质中市售和自制的差异，差异很大，有多大？是高，是低？

F2计算了嘛？

对于这样的提问，爱莫能助！

请战友们提问时尽量详细说明。想帮忙都帮不上啊。

只能说你的处方工艺有问题了！没看到你的处方，工艺及具体溶出数据，大牛也没法给你解释啊

师弟实名求助啊！除了原研药的处方外，仿制还要做好以下基本功：

1、原料药的生物药剂学分类和晶型情况

2、单独原料药及其不同粒径粉末在四种介质的溶出行为

3、仿制片和原研片的崩解行为是否一致

4、全粉末压片、湿法制粒、干法制粒，考察崩解和溶出行为

5、不同来源辅料对崩解和溶出行为的影响

6、压片压力对对崩解和溶出行为的影响

不太明白你说的市售片和自制片差异大怎么个理解。

你是这个意思吗：在不同pH条件下，市售片自己的溶出差异不大，自制片自己的溶出差异也不大，但与市售片比较，就差异比较大。

1）先分析下你的自制片与市售片是同样机理释药吗？假如两者都是缓释，但市售的是膜控片，你的是骨架片，虽然都是缓释，但在相同介质中可能释药趋势就不一致，这种差异肯定存在。

2）对市售产品做个处方分析，假如其处方中用了肠溶性材料，而你的处方中用了水溶型材料，那么在低pH条件下，释放肯定是有差异的。

3）计算下F2,到底有多大的差异。假如一个是延迟释放，一个是零级控释，那么这个差的就太大了，可能要考虑重新选择辅料处方。



希望你把问题说的明白点。

释药机理一样。是自制片和市售片之间的差异。如果在不动处方和工艺的前提下，什么是导致这种差异的最主要原因？如果要改处方和工艺的话，那么前面用水做出来的处方意义岂不是不大？那么是不是说定处方就得用四种介质同时来定呢，而不是一种。还有四种介质不同国家的配制方法都不一样，我怎么选？如果片子在同一PH值不同配制方法的介质中有差异，这又说明什么？

看处方并不是单从你一个溶出介质看呀，你说是通过水做溶出来定处方的，那为什么不通过醋酸盐、磷酸盐呢？溶出相似性是考察4个介质，还不是一个。水做下来是一样的，那其他的做下来不行，那你的处方及工艺就不行。

所以有句话说得好，在中国是个人都能压个片子，然后选择合适的溶出方法就行；而国外的理念是通过制剂工艺来达到好的溶出效果。所产生的一个现现象就是：合成难，制剂闲，分析烦。其实制剂真的不闲，要看该做的有没有做。

各国用的溶出介质不一定相同，但你在中国申报就只能按中国药典上的做，拿原研药对比就行。



关于最后一个，溶出介质的配制方法要按药典上的配制方法，干嘛要选用其他的配方法，我想配制方法不一样，介质也很难一样吧，尤其溶液中的离子浓度。比如说 PH 6.8磷酸盐缓冲，可以用一氢物加酸调，也可以用二氢物加碱调，也可以两者比例混合，你觉得最终的成分成一样吗？只有pH你是调得一样的

谢谢！如果原研药在同一pH下不同配制方法（不同国家的）的介质中溶出不一样，而自制片一样，这代表什么？是原研药好，还是自制的更耐得起各种介质呢？如果自制的药物在不同pH的介质中的溶出差异比原研药小，这又能说明什么？

第一个问题，没有必要按其他国家的缓冲盐配制方法做。就算你做了不一样，到底是多大的差异，是均一性，还是溶出的速度，在不在溶出可接受的误差内，这些你一点数据都没有提供，怎么去分析。

第二个问题，没有更耐受哪个介质这一说法。

第三个问题，差异小指什么，指同一介质中均一性，指各个介质中溶出速率，还是兼而有之或者其他，差异有多大。

假如同一取样点，同一介质里自制RSD%=2% 原研RSD%=3%。。。你就能判断比原研好了？

是 croscarmellose sodium造成的，你的处方中croscarmellose sodium和原研的用量或辅料规格不一致。