生物制药

现在做的一个项目，主药占25%左右，辅料有微晶纤维素，乳糖，硬脂酸镁，硬脂酸，用的是粉末直压，做溶出的时候发现原研药的崩解和溶出都非常快（30几秒就已经崩解，5分钟的溶出就超过了80%），而自己的片子一直在调乳糖和微晶的比例，但都达不到那么快的崩解（乳糖用的是kerry的无水直压乳糖，微晶是FMC的102），老板的意思是想按照原研的处方做，不想改处方，现在被这个问题弄得好纠结，想求教各位大神，这个问题该怎么解决，是不是要换微晶的型号啊

@固体分散体 黄老师帮忙分析下帮忙分析下

乳糖和微晶分别用了多少比例？硬度如何？

如果辅料比例都摸索了，就应该考虑工艺问题了；不知道你原料药的可压性和水溶性怎么样？如果都还不错，原研药用的这些辅料也是可以使用原料药和乳糖先进行干法制粒（可能会用到硬脂酸），然后外加微晶和乳糖进行压片（这个时侯需要硬镁），这样可以起到非常好的崩解作用，同时可以保证硬度和脆碎，但要注意硬镁的使用比例和混合环节；原研药中使用了两种润滑剂，验证了其工艺很可能是干法制粒压片的

嗯，乳糖比微晶我从1:0.2一直试验到1:1，感觉崩解时间的变化幅度都不是特别大，但是随着微晶的量的增多，崩解越来越慢，硬度也越来越大，这也是让我很费解的地方，微晶不应该起到崩解剂的作用吗，而且我单独用微晶压片的时候，基本放入水中几秒内就崩解。至于主药是两个，一个溶于水，另一个不溶，可压性还行吧。还有就是能不能请您详细说一说那个干法的工艺，主是新手，原来完全没做过，哎，不到万不得已也不想换工艺啊，老板就是希望工艺越简单越好，而且学校实验室嘛，也没什么好的条件，谢谢啦

如果通过cuturl('www.rxlist.com')查到原研是用的anhydrous lactose，可能应该是干法制粒。。



就本身粉末直压而言，无水乳糖不会从任何程度上增加药物的稳定性，反而可压性不如喷雾干燥乳糖。仅当干法制粒时，无水乳糖比普通研磨或者筛分的一水乳糖，具有更好的可压性。



在不愿意做其他更改的情况下，建议楼主比较原研片子和自己片子的硬度。MCC是崩解剂同时也是干粘合剂，你用的是单冲压片机吧，这样很难监测压力。MCC和乳糖比例不同的时候，你只有保证片子硬度一样，才好做比较。



另外注意与硬脂酸镁和硬脂酸的混合时间，润滑剂混合时间减少至3min以内，对你崩解有帮助。。。

嗯，relist上写的是lactose，您说的保证片子硬度是不是指呀不同比例的粉末时，调整压力使片子硬度相等，我现在是固定一个压力，然后压不同比例的粉末

当然，举个例子，你用10KN的压力，压全部的MCC和全部的乳糖，一个硬度15kg，一个硬度8kg，这也能比较崩解？

师兄正解，MCC可压性好，用相同的压力压出来的片子 硬度比乳糖的要高，建议楼主关注下硬度

恩，确实没注意这个问题，但是我注意到在微晶含量比较低的时候（0.2-0.4）时，相同压力下，出来的片子硬度变化不是很大，相应的崩解变化也不是特别大，很谢谢您给的建议，等我下次实验的时候会尝试同硬度去比较的

恩，下次我会注意一下这个问题，到我现在用的是比较小的压力，感觉如果加大压力，增加硬度的话岂不是崩解会更差

1.控制粒径



2.控制压片压力，



以上问题肯定可以解决，我们最近做的一个项目，也是直压的，乳糖和微晶纤维素3：1，溶出5min都在80%以上，毫无压力。