生物制药

大家好，目前小弟手头有个品种，原研品的释放呈类似的一级释放，原研辅料为微晶纤维素，乳糖，HPC,交联羧甲基纤维素纳，ms；我在摸索处方的过程中，片子释放总是太快，请问如何设计处方，释放才能呈现与原研类似的一级释放曲线。该使用hpc哪个型号？此外，如果将hpc混到辅料中，制粒时会粘成团，导致释放不平行，请问有什么好的方法吗？

微晶纤维素量少一些，乳糖量多一些

HPC估计是低取代度 HPC，与交联羧甲基纤维素纳同为崩解剂，估计您的用量较大，导致释放快，可大幅度减少这二种辅料的用量。这二种辅料通常为外加。

可能是L-HPC，也有可能是低粘度的HPC。首先要先确认你的溶出曲线，然后确认你的生产工艺

我觉得原研的HPC是高取代度的。 另外，高取代的可以溶于水，这样加进去应该就不会有问题了。

可以筛选其他黏度大点的辅料，如HPMC的几种型号等；如果结块，在大生产上可以考虑使用喷枪

我尝试用日本株式会社的浆用的10%HPC（应该属于高取代的）50%乙醇液制粒，也不能减慢释放；我还尝试外加25mg的日本株式会社的浆用的hpc，十五分钟溶出量差不多，15min以后就控制不住了；原研处方中就只有我上面介绍的那几种辅料，而且对照品在溶出杯中很快就崩开，好似小颗粒缓慢释放，人家是怎么做到的呢？

你用错了，你应该用L-HPC，只有L-HPC，才能达到快速释放，而且释放小颗粒一样的释放。

人家可能是先制成缓释小丸再压片的吧。这样释放速度和崩解时间就没什么关系了。不过这样的工艺更有难度，所以我觉得你还是做骨架片简单一些，反正释放曲线差不多就行，除非是有什么其它的因素必须做成缓释小丸才行。这就得楼主自己进行深入的研究了。

HPC的型号挺多，楼主可以多找一些高取代的型号试试，你也可以和辅料厂家的联系联系，提出你的要求，让他帮你选合适的型号，毕竟他们对自己的产品更了解。

制备工艺上可以把颗粒和片子做的硬一些。

另外，如果不追求自制品的处方和原研处方一致的话，就换辅料试试，找一些其它的骨架材料看看效果如何。

原研品的溶出如下：15min 54.26%；30min 69.87%；45min 78.16%；60min 82.26；2h 91.79%；原研品的辅料有MCC，乳糖，hpc，ccmc-na，ms，请问像这样的类似两个小时的缓释怎么做到，如果选用hpmc，该选用哪个型号，采取什么样的工艺比较好，我的原料在水中和甲醇、乙醇中都不好溶，但是在不同的ph条件下溶出速度差别较大，我尝试了hpmc--k100,外加5mg，可以做到相似，但是数据不太平行，如果内加一起制粒，溶出又太慢，我的溶出数据15min 34.57%；30min 55.67%；45min 71.94%；60min 81.43%,请指教！！