生物制药

紧急求助！在做一个冻干品种，规格40㎎，标准要求水分不超过5%，做了一批样品，覆膜胶塞，胶塞未清洗灭菌，手动半加塞，0时水分是2.5%，30℃加速一个月之后水分为3.27%，40℃加速一个月后水分为3.91%。水分的测定方法为：取本品5瓶，用5ml无水甲醇复溶，每瓶约1ml，全部抽到注射器中注入快速水分仪，用卡尔费休试剂标定，计算时减去5ml甲醇的水分即得样品水分。

提问：1、由于冻干粉末在称量时特别容易吸潮，无法往滴定仪里转移，所以先用甲醇复溶，这种方法是否可行？有没有更好的方式？

2、说明书要求30℃以下保存，30℃加速1月水分涨0.7%是否正常？可以确定样品测定前真空度良好，轧盖也没有问题，请高手帮忙分析在真空度没有问题的情况下水分上涨的原因？？不胜感激！！！

有可能是你的胶塞没有清洗灭菌，胶塞的水分有可能超标。

谢谢，能具体解释一下么？是不是胶塞在放置的过程中温度越高出来的水分越多呢？因为我40度的水分比30度的大

祝你节日愉快~~~

可能原因有两个：

1.胶塞清洗后没有高温灭菌烘干。长期过程中，水分转移到冻干粉中了。温度高，越容易将胶塞中的水分烘出来，转移到冻干粉中了。



2.镀膜胶塞表面相对普通卤化丁基胶塞更光滑些，可能和冻干瓶之间的密封性有问题。

提问：1、由于冻干粉末在称量时特别容易吸潮，无法往滴定仪里转移，所以先用甲醇复溶，这种方法是否可行？有没有更好的方式？

用无水井甲醇复溶显然不可行吧，无水甲醇不可能完全无水，虽然标准是规定含水分不得过0.05%，但真实水分是多少？卡费休测水分预滴定时从漂移值的变化是能感觉到的。看你的规格是40mg，每瓶装量应该不是太大吧，完全可以考虑将整瓶摇散投入测定仪中。当然环境湿度测定前一定要控制。

2、说明书要求30℃以下保存，30℃加速1月水分涨0.7%是否正常？可以确定样品测定前真空度良好，轧盖也没有问题，请高手帮忙分析在真空度没有问题的情况下水分上涨的原因？？不胜感激！！！

真空度良好怎么判断？轧盖有没有问题可以通过容器密封性试验进行验证，这样才能排除外部水分进入的可能。胶塞含水一直是存在的，即使通过真空干燥处理可能还会每个胶塞几毫克的样子，但是到成品时，胶塞中的水分又会与不同的冻干工艺有关了，所以并不是每个品种的都会出现胶塞的水进入产品导致产品水分升高的问题。你的样品水分较高，0.7%不一定是水分就增加了，产品之间的差异也有可能，你0月测的可能是水分较低，1月测的可能是就是水分偏高的那一部分的。另外还可以找一个测量操作上有没有问题，没有问题也先不用急着下结论，等2月的结果，看趋势再分析查找原因。

谢谢您！！

我们测定水分的方法是每次先测定甲醇里的水分，然后再测样品的水分减去甲醇的水分，全部振摇投入水分仪实验的时候试过，但是这个品种太容易吸潮了 容易粘在瓶口，而且瓶子里也会粘粉末，不知道怎么解决就用甲醇溶了测了。

真空度我是通过开胶塞的时候自己感觉的，因为胶塞是凹进去的，打开的时候里面有真空能听到砰的一声响；我也考虑过水分是样品之间水分不均匀导致的，但是我们的测定方法是一次测5瓶，平行测两次的，还是按照您的建议看看2月份的水分变化吧！另外还想请教一下，如果冻干样品出箱前充氮的话，会不会使胶塞的水分不易转移到瓶中，因为瓶内充氮压力差就没有了，不利于胶塞水分的迁移？谢谢！祝假期愉快~~~~

1. 除排除胶塞、压塞的原因外，还应从工艺上找找原因。冻干后检测水分就到2.5%, 有点高啦。我们的样品冻干后都是在1-1.5%。

2. 充氮固然好，但不是充到压力平衡，而是充到一定的量，但又保持一定的负压。

3. 40mg 的装量，应该是多肽类（估计）产品，装量少，可以很容易做冻干的。

谢谢您的回复，我做的不是多肽类的样品，难冻干是因为瓶子小，5ml瓶装1.5ml液体。请问充氮充一定的量又保持负压，这个怎么检测？还有就是为什么要保持负压？谢谢！！

楼主莫非做的是埃索美拉唑钠，呵呵