生物制药

请大家多多指点，如何通过调整处方工艺来改善难溶性药物的溶出？

依据原研药的相关资料可知，片剂的处方组成为：占80%比例的API,微晶纤维素，交联羧甲基纤维素纳，SDS,HPMC,硬脂酸镁。片重为340mg。API是成盐的化合物，在酸性条件下溶出快，另外有多种晶型存在，我们的为其中一种稳定晶型。工艺为：API微粉化，采用SDS水溶液制粒压片。市售片在四种溶出介质下的溶出现象：pH1.0和4.0溶出快，其次是水介质，最慢的是pH6.8。

遇到的溶出问题：自制片在酸性介质崩解溶出与市售片基本一致，但在水介质中与市售片比较，崩解现象基本相同，但溶出偏慢。不知该如何调整处方工艺来改善水中的溶出？



请各位赐教！

还有一个问题：分析纯的SDS哪个厂家的好些。我们一直用阿拉丁生产的SDS，最近新购了一批，由原来的颗粒状变成粉末状，颗粒状不生产了。发现在溶出介质中的增溶效果比以前差一些，怎么效果就不一样了。请问大家遇到这样的情况没呢，怎么处理比较好？

依据原研药的相关资料可知，片剂的处方组成为：占80%比例的API,微晶纤维素，交联羧甲基纤维素纳，SDS,HPMC,硬脂酸镁。片重为340mg。API是成盐的化合物，在酸性条件下溶出快，另外有多种晶型存在，我们的为其中一种稳定晶型。工艺为：API微粉化，采用SDS水溶液制粒压片。市售片在四种溶出介质下的溶出现象：pH1.0和4.0溶出快，其次是水介质，最慢的是pH6.8。

遇到的溶出问题：自制片在酸性介质崩解溶出与市售片基本一致，但在水介质中与市售片比较，崩解现象基本相同，但溶出偏慢。不知该如何调整处方工艺来改善水中的溶出？



1、 原料的性质非常重要，你们做微粉化后，有没有做粒度分布。粒度是否可以做的更小？

你们选择的是稳定的晶型，原研是否也是同一晶型？X衍射做了吗？

2、在酸中相似，我觉得可以理解，因为酸中释放快，容易达到一致，释放相对慢的介质更容易比较出差别。

3、SDS用量有参考吗?是否还可以提高？

谢谢
1. 粒径还没测过，参考其它品种测的结果，其粒径差别不大，约3微米

2.X衍射比较过，与原研一致

3.通过较慢的溶出介质筛选处方

4.依据原研专利，处方的SDS定为0.5%；更大的用量也试过，如2%

另外，昨天调整崩解剂的内外比例，内加多些有一定的提高。

1.增加SDS的比例，原研专利给的最佳值不一定是实际的最佳值；上面提到的不同性状的SDS，你是使用SDS溶液，所以颗粒状态不太会影响你的结果；你的溶出结果可能是其他原因导致的，或者说批件差异；

2.最终产品没有有和原研比较过？也就是说，制粒或者压片的过程中会不会产生晶型的转化？

3.最后，可以尝试一下，增加内加崩解剂的用量，外加的不变，用微晶抵扣；注意不同供应商的CCMC-na的崩解性能的差异性

有一疑问，HPMC是做粘合剂吗？去掉可能会对溶出有所改善！

HPMC是做粘合剂吗？去掉可能会对溶出有所改善！

是不是你的颗粒制得太结实了，压片的硬度控制了么？

原料药是气流粉碎的吗？建议调低HPMC用量到3%左右，采用低粘度的3cps

你制粒的 筛网粒径是多少？ 你整粒后又是多少？还有湿法制粒的时候混合机的速度是多杀 这个决定着你颗粒的软硬程度