生物制药

目前在做一口服片剂，原料药在水中溶解性较好，但是做成片剂后，崩解困难，导致溶出度不合格：

其中，原料药所占比例为44%左右，且性状较轻，蓬松；片剂到溶出后期有上浮现象，其他辅料为：乳糖，微晶纤维素，交联羧甲基纤维素钠，预胶化淀粉，硬脂酸镁。

PS:预胶化淀粉曾采用干粉加入及冲浆方式加入均不能明显改善溶出。

求助：在不改变辅料的情况下怎么样才能改善崩解？

原料本身溶解良好，制剂后溶出下降，很明显是制剂工艺导致了溶出不合适，只能从工艺上着手了。

主药形状轻质，蓬松，片剂溶出后期有上浮现象，分析为内部空气所致，当片子溶蚀到一定重量后，浮力增大就上浮了。

分析处方我觉得乳糖 微晶纤维素 以及交联羧甲纤维素钠 到没什么，就是预胶化淀粉，我担心是他溶胀后裹住了主药，

楼主可以单独用主药和预胶化淀粉制粒压片 看看溶出情况，是不是它搞的。

最好能换掉，如果实在不能变处方 可以减少其用量，或与硬脂酸镁一起在总混阶段加入，看看能否有改善。

最后，建议将颗粒做的稍微结实点，减少颗粒内部空气，改善片子上浮的现象。

如果只改变崩解的话，你把预交化淀粉减少，把MCC和CCNa 增加。 预交化淀粉影响CCNa的崩解，以前上大学的时候听授课老师说过。 本人没有实践证明，仅供参考！！！

跟预胶化淀粉好像关系不大，我去掉它之后再制粒压片，情况并没有改善，另外试了下原辅料混合直压，还是崩解困难！

硬镁的量是多少？交联羧甲基纤维素钠的量是多少？做溶出的溶媒水还是什么？这均很重要！！

交联羧甲纤维素钠也是溶胀性的崩解剂。如果用量过多也会阻碍溶出。

对于崩解。是不是原料性质过粘。或者压片硬度过高。

楼主给的信息不充分啊

从你描述的情况来看，有三种可能性比较大的因素影响片剂崩解：

1、原料药固有特性所致；

2、崩解剂用量过大或过小；

3、润滑剂用量过大。

如是上述第一种情况，则需要对工艺进行调整，如改变崩解剂的加入方式、将原料药与部分辅料预先制粒、处方中加入空白颗粒等；如是后面两种情况，调整处方用量即可。

　水溶性药物的崩解的确是容易碰到的问题

　　记得以前做个一个药物，具体名称忘了。实验现象就是在溶出杯里溶胀非常明显，就是不崩解。在崩解仪中由于吊篮上下运动，观察不到崩解的问题。

　　当时在很老的《药剂学》上查到，对于水溶性药物，如果选择高粘度稀释剂和崩解剂后，书中提到的是淀粉，水分渗入，辅料粘性被诱发，药物会在溶胀的片剂中形成一个浓度梯度，阻止了水分的进一步进入，从而抑制了崩解药物的溶出。因此主要思想应该抑制粘性降低药物的溶解速度。

　　我觉得你可以尝试一下几个思路：

　　1、原料性状改进，提高原料粒径；

　　2、将原料预压，提高密度和粒径；

　　3、可以考虑将硬脂酸镁与原料混合预压，提高原料疏水性，并增加粒径。

　　4、可以考虑将颗粒制的硬一些，但要注意麻面问题。

我觉得单纯考虑从辅料考虑是欠妥当的，原料药本身的性质对于处方工艺也有显著地影响。我不了解你要的性质，所以我说下我做的一个处方的吧。

我做的是个复方，两种原料水溶性都较好，共占处方25%左右，辅料是微晶，乳糖，预胶化，硬脂酸镁，水制粒。

这几种辅料我都验证过，以下结果均是辅料在一定范围内。

1.当增加乳糖的量时，是有利于片子溶出和崩解的（尤其是你这种不易崩解的，我之前一个品种处方在介质里难崩解，好像形成一层膜，加大乳糖的量有明显的改善，分析是乳糖溶水致空。）

2.我是开始崩解溶出比较快，所以调低并线确定了乳糖的量，再考察预胶化/MCC的比例2:1,1:1,1:2,其他的辅料工艺不变，最后发现预胶化/MCC=2:1时，崩解（溶出杯中）最快10分钟，1:1与1:2崩解在14分钟（1:1比1:2快3秒）。



1.由于你那个品种主要含量高，所以我建议你线考察加大乳糖的量（乳糖量从预胶化和MCC中扣除，但预胶化和MCC比例不变），绘制一个乳糖-崩解的图，应该在达到一个量后，对崩解的影响就不明显了。）

2.确定乳糖后，你在考察几个预胶化和MCC的比例。一样绘图看趋势

3.CCNa的话一般用料1-5%，你先用5%。随后也考察几个崩解剂的浓度，一样绘图看趋势



希望这种思路对您有用，期待您的回复。

是湿法制粒吗？试试崩解剂内外各加50%，随后制粒压片。另外，硬度不知道对溶出有影响吗