生物制药

各位老师，你们好，本人最近在阿奇霉素胶囊，做了一段时间了，遇到了好多问题：

1、我们买回来原研品（舒美特），打开胶囊，发现内容物呈柱状，不知道是结块了呢，还是胶囊填充机带预压功能的将其压成了柱状？

2、我目前摸索的处方辅料有：HPMC E5、预胶化淀粉、微粉硅胶、硬脂酸镁，工艺：混粉直接灌装（无预压）。在pH6.0时与原研品溶出曲线相似，f2达到63，但是在pH1.2和pH4.5介质中明显较原研快，f2只有30左右。阿奇霉素在pH1.0溶解度为43mg/ml、pH4.5中溶解度为30mg/ml、pH6.0溶解度为15mg/ml。原研品在这三种介质中的溶出曲线几乎一致，但是根据溶解度越大释放越快的原则，原研片的溶出曲线实在令我费解，请各位高人指点一下。还有我应该如何改进我的处方？

阿奇霉素属于一个老品种，本人经验尚浅，还请各位老师多多指导！

1. 从购买的市售品来看，原研工艺应该经制粒过的，可能是用挤出打断方式；

2.从处方辅料来看，工艺可能是经过湿法制软材这步。

3. 从溶出数据来看，你产品在低pH下溶出很快，可能是你工艺直接填充的原因，这跟溶解度趋势相似。

4. 市售品各个pH溶出曲线基本一致，说明其工艺影响溶出速度，在各个pH下，溶解度远远大于漏槽条件，所以溶出一致是可以的。

5. 个人认为应该改进你的工艺吧，并参照原研辅料种类。



个人浅见！

首先我觉得，原研品是否因为受潮而结块还是因为本身工艺的问题，比较容易判断，如果是因为受潮结块，是偶然情况，那么有可能其它样品就不存在这种状况，如果其它盒或批号原研都是这样的那很大可能是由于工艺制备的原因，你再找找有关原料性质类文献看看阿奇是不是有吸潮的特点，其次我就觉得楼上的朋友说得挺在理。

剖析的非常深刻，谢谢老师

非常感谢老师的解析！