生物制药

现做一个产品，血液AUC和Cmax比原研品高很多，体外溶出曲线还是和原研品是非常相似的，BCS二类药物，PKa5-7，Tmax是一样的，怎样调整处方、工艺使其等效，怎样找到体外最具区分性的溶出介质？

原料药溶解度--pH曲线是需要时刻关注的，关键点：做做原料在模拟肠液和模拟胃液中的溶解度，溶出介质选择表面活性剂浓度使其溶解度一致。

体内生物等效希望通过体外预测，很难，都是体内再指导体外为上策；已经获得的体内信息Cmax高于RLD，降低Cmax是关键，因此体外筛选溶出介质的方向是用原研做，找出更合适的介质。

这个还是要从处方和工艺上调整。

既然楼主知道比参比制剂的溶出快，就因该知道主要的调整处方工艺的方式。如果为普通速释片，可以减少崩解剂，增加硬度，增加包衣厚度，胶囊剂应该注意胶囊壳的选择，制粒的硬度，崩解剂的用量等。总之减慢崩解和溶解。区分度大的介质最好是用实验摸索，这个可不好说。但找区分度好的体外介质，即使相似度好，体内也未必或相似。