生物制药

没写明白，马上编辑一下。

　　今天帮朋友看了一个工艺，采用粉末直压的工艺，工艺就是原辅料直接混合20分钟。我产生一个疑问，对于粉末直压工艺，先混原料药和除硬脂酸镁其他辅料，再混硬脂酸镁(或其他润滑剂)，是否比直接混合，润滑效果更好，对溶出影响较小，谢谢。



　　我没有做过这个方面的验证，因此请做过相关验证的朋友。这样给朋友提建议的时候，也让他少走弯路。

没看明白，请问

1：“混合20min”和“修改为干法制粒”是因果关系吗？为啥要改成干法制粒呢？是因为流动性不好或分层？

2：硬脂酸镁的混合方式，应该是针对不同的处方（原辅料性质）采用不同的混合方法吧 ？具体的得通过试验来验证

当然先混其他辅料，后混硬镁效果好，原因是减少了硬镁混合时间，降低其对溶出的影响；



因为你辅料的混合时间还是很长的，一般硬镁不需要这么长时间

我和你观点相同，但是提建议给人的时候必须非常慎重，是不是有具体实例，或者文献报道等依据，谢谢。

看过一个国外的干法制粒工艺：将原辅料与硬脂酸镁（1.5%用量）先混合 ------过筛 --------再混合 ----干压制粒，具体混合时间没有查到，但是考虑到其中的一个药物是小剂量的，混合时间应该不会很短。溶出也没问题。所以，觉得硬脂酸镁的加入方式应该不是一个通式，具体问题具体对待嘛。

从上图的课件大概可以得出，对于这一模型药物，延长混合时间，造成了片剂硬度下降。对于崩解或溶出度的影响暂时没有找到这样的课件，但趋势应该是负面的影响，见下图。 这张图解释了微粉化球形润滑剂和层状润滑剂（金属盐类，如硬脂酸镁）润滑的区别：

前者在颗粒内部均匀分布，压片后在颗粒外围形成润滑膜（其未酯化的甘油基团能避免过分的疏水性）



后者在不充分润滑情况下聚结在颗粒内部；在过分润滑情况下会降低颗粒的粘结性，压片后在颗粒外层也会形成疏水的润滑膜，对于塑性物料会降低片剂粘结性，对于脆性物料会延长崩解时限。

硬脂酸镁有没有影响溶出可以从溶出现象上看出来，影响的话有一层疏水的絮状膜，包裹在药周围，一直在溶出杯底部。我做的一个大规格的药物是这样的。如果对于不是直压的产品来说可能先加入硬脂酸镁会有较大影响，因为制粒后总表面积减少，硬脂酸镁接触面积也就减少。对于直压的话一般人不这么做，但不影响溶出的话也无可厚非吧。我们公司有一个技术人员当时验证硬脂酸镁混合时间定在了30min，说明人家的处方比较稳健吧。但是一般情况下混合3min就够了。我们的产品也是验证混合3min、5min对溶出是否有影响。

我也同意楼上等战友提出的成膜理论，因为硬脂酸镁实际上和硬脂酸钙、硬脂酸、氢化植物油这些润滑原理都是一样的，我之前接触的两个项目一个粉末直压一个是制粒，结果都显示硬脂酸钙、氢化植物油混合的时间越长片子崩解越慢，尤其对速崩片影响尤为显著！至于硬镁，我没有直接实验过，只是根据以上推论，也有可能不同的物料产生不同的效果

好久不见啊。有空把你公司产品资料发一份给我，学习学习。

区别一般不太明显，但我觉得还是应该最后加。



另外一般加完后需要72小时内进行压片！