生物制药

我们有一处方，主药是疏水性药物占80%，为了加快溶出，制的是小颗粒，细粉比较多，在单冲压片机能正常压片，旋转式压片机出现涩冲现象，同时出现顶裂，如果用手摇出片，片子正常，硬度也可以，请问这一般是啥原因？如何解决？谢谢！

我们之前遇到这种情况，是冲模长时间没用有点锈

开机压片，片子受压时间较短，手摇片，片子受压时间较长， 楼上可否这样试试：



1、处方不变，适当提高颗粒水分。由于有顶裂（即“掉盖”），说明脆碎度也不合格，所以适当提高总混颗粒水分，解决之。

2、改变处方，增加总混颗粒的可压性，以提高片子硬度及脆碎度。用些糊精、微晶纤维素(Mcc)之类的辅料，以提高片子硬度及脆碎度。



不妨一试。

说得很好~

80%是主药啊，改处方的余地不大，否则只能增加辅料应用空间，增加片重了；看你使用个辅料情况吧；

楼主的情况主要是原料的可压性差，可以尝试一下楼上的水分的改变，看看顶裂是否有改善，如果最终水分达不到要求可以压片子以后再干燥；

颗粒太细本身就容易裂片，这很正常，可以尝试放大颗粒粒径范围；

降低压片速度也是比较好的选择，但是，生产效率降低了；

另外，由于细分太多，所以你的硬镁类似的东西比例要比一般的处方高，不知道你目前使用的水平，可以增加硬镁和其他润滑剂的用量，其他可以配合使用（如滑石粉和微粉硅胶），注意混合方式和是否混合均匀

楼主描述的 “顶裂”是从中间裂成上下两块还是从顶部裂成左右两块或几块？从中间裂 我平时叫它 “腰裂”这个一般和颗粒的可压性有很大关系，水分也是其中之一；如果从顶部裂成左右两块或几块，一般是由于瞬间压力过大 颗粒物料反弹而至，可以适当降低压力；

又由于单冲能正常压制，选择压片机而不行，我分析主要为颗粒受压过度反弹而至，因为单冲的受压时间较选择压片机长，所以适当降低选择压片机压力，同时降低压片速度，应该有所改观；

如果可能，外添加微粉硅胶，可以提高片子在低压力的情况下的硬度。

主药疏水且占80%比例，如此一来颗粒间的结合力不强且可压性差，估计药物具有较大的弹性形变回复，导致压片时间短时压力瞬间释放而出现裂片，其机理在于弹性恢复力超过了颗粒间的结合力，因此需要增加可压性和颗粒间结合力。

改善可压性方法：增加颗粒孔隙率，粘合剂以干粉形式加入，用水为润湿剂，制粒时减低搅拌与切刀速度；或流化床制粒，不仅改善可压性还促进溶出；如不影响溶出可增加MCC比例，或采用喷雾干燥乳糖；部分可压性好的辅料外加。

颗粒结合力：粘合剂粒度降低或以溶液形式加入；原料药如不必微粉化则适当增加粒度减少疏水细粉。

是从顶部裂的，好像碰到片子挡板裂的，有50%的裂片比例，压片机的压力和转速已经很低了，增加硬脂酸镁比例效果不明显，在增加水分试试。

处方是不能更改的，更改辅料的比例余地也有限，目前想把颗粒制的疏松些，大一些，请大家多指导，我觉得楼上几位都很专业，非常感谢。

还有我用的是湖州展望的羟丙纤维素（相当于国外的L-HPC),不知崩解性能如何，我发现硬度小的时候崩解性能好，硬度大了就完全无崩解性能，溶出45min，片子还整片，片心还是干的，吸收毛细管作用没有。

颗粒制大一点，水分提高点，压片应该有改善，问题是溶出还可能有问题。