小中大LZ其实问了两个问题,一个是处方流动性不好,一个是处方溶出过快。
关于流动性:LZ处方中主药含量不到10%,大部分都是流动较好的乳糖与微晶,理论上说是不会存在流动性问题的,这个问题建议LZ放大处方用量后,再研究。
关于降低溶出,这里有几个问LZ的问题:
1.感觉LZ加入的HPC是低取代的吧,如果是低取代的,那么是做崩解剂,请标记为L-HPC,否则HPC通常会认为作为粘合剂使用。
2.LZ说的第一个点控制在60%,不知道这所谓的第一点是指两点法溶出标准的第一个点(类似降血糖药物的溶出标准),还是LZ根据原研处方的第一个点,这个也是有差异的
综上,个人假定LZ用的是L-HPC,第一点为溶出标准的第一点,那么10%的溶出差异也不算太大,可能可以通过调节填充剂的用量,解决溶出略快的问题:
1.降低Flowlac 100的用量,加入硫酸氢钙试试
2.对于某些药物,MCC可以明显提高溶出,可以降低102用量试试
3.降低L-HPC用量
直压工艺摸索处方很快的,而且LZ是个速释片,应该很快就可以得到结果。