生物制药

各位战友，忙了快一个月，没有解决以下问题，请各位帮忙。谢谢！



1，冻干机新设备，冷阱温度足够低-65一下，真空度与设定值不超过2pa。



2，各项设备参数，性能良好。



我制品极易吸湿共晶点-26，共熔点-12，10%的浓度，4ml。装20ml的瓶子。出现的问题：



1，视镜样品水线下完，但是里面会有十分之一到五分之一样品溶解。其中有萎缩，有制品剩一点浓的。



2，各制品温度探头温差较大。



3，制品升温较慢。



把我总结的各位战友参考下，帮帮忙。-32-- -13升温9H，-13恒温6H，真空控制18pa可以吗？接下来到零度的各位给个参考。真空控制可以吗？我怀疑一部分溶解是因为升温，也就是供热不足水气在瓶底回溶。还有就是在这个真空下，水分抽不出。请各位给我指点一下。

万分感谢！！

没人回答吗？



捉急！！

1.你的第一个问题，我看不太懂，是不是可以这样理解：视镜附近升华结束后，干箱内部有部分不能完全升华？

如果是这样，问题很好解决：在装箱的时候，留出一个缝隙，你可以看到搁板中间位置的制品升华情况。也可以在视窗附近放置2——3瓶装量在标示量1.5或2倍的制品，如果这些可以完好的冻干，内部应该就没问题了

2.各探头温度差别大。温度有差别是正常的，一般情况下，在一个搁板平面上，边位置的变温较中心位置迅速。不知道你说的“大”，到底有多大。而且，热电偶的探头和热敏电阻的探头，反应也是不一样的（可用低温温度计标定）。如果可以确定这些传感器都没有问题的话，那就只有是放置位置引起的温度显示差异的。

3.加热可以解决呀。但是如果是新品种，最好还是保守一点，手动解决，如果对设备参数和运行情况非常了解，也可以掺气解决，

呵呵，希望能帮到你

样品粘度大了，一次干燥不完全，表面上看一次干燥都升华了，实际上里面可能还有水在中间，第二是因为很黏，二次干燥水分出不去，形成复溶。

建议:

1.调调处方或改下预冻条件，让结晶大一些，方便水分挥发；

2.如果样品较粘，可以试试加快一次干燥升温速率，只要不喷瓶，多给些热量，一次把水分推出去，同时考虑给箱体多加些空气，加速升华。我觉得升华时不要只盯着前箱真空表的数值，主要还是要看两点：一是药品升温速率，二是前后箱压差_只要样品不融化，不喷瓶，前后箱压差越大越好。

3.二次干燥设定0度什么意思？不可以高一些吗?

1.视窗附近的样品会获得外界的辐射热，所以温度要比中间的样品高一些，于是干燥速度更快，水线也就下的快。当视窗附近样品水线刚下去的时候，其实里面样品的水线还没下去呢，这时一升温就溶解了。解决方法如楼上所说可以把样品摆得能观察到中间样品来观察中间的水线，可以弄个装样量更大的样品放在视窗附近作为基准，也可以看视窗附近样品水线消失后维持1-3个小时左右再进入二次干燥阶段。



2.要看你的探头放在哪了……中间样品和视窗附近样品本来就有温度差别。而对于同一瓶样品来说，探头插的低插的高显示出来的温度也不一样的。探头插高的话那探头周边一会就干燥完成了，显示的温度也就提高了。



3.不知啥样算升温较慢啊……求举例

1：只能改预冻条件，慢冻与快冻都有过尝试，慢冻稍微好点。

2：非常认同，已经把前箱真空数值提高10pa，效果较好。只是，加快升温速率的话，我就是怕有一部分在底部的水分出不来，而使下部回熔，请问这个升温速率怎么调整的好，现在是2度每小时升温。

3:二次干燥我把它分为几个阶段了，我想战友的意思是设在30度板温，然后制品升温，是吗？

1：已经按你说的来了。

3：水线下降的慢，我终归的意思是这个。

总结各位的经验，现在只是存在很少的那种废品了，整在探索一个恰当的参数。

我会跟大家汇报进程的，如上问题，还请大家积极的帮我想想办法。

我现在用4小时板温降到-40，但是视镜口观察样品竟然有未冻实的，其它的都是白色，而这两只呈现冰的样子，也就是未完全冻结的过程中的样子！-40恒温1个小时后仍然这个样子。请问，这个怎么回事。前几批都未出现这个情况。

首先， 冻干过程不是均一的。最外层产品因三种传热方式对其均有影响，仅可作为参考，不可作为依据。

第二，共晶、共熔、玻璃化转变之外还有一个崩解温度，实际上崩解温度在一次干燥阶段才是指证。

第三，不要只提温度，真空度是一个非常重要的指标，而个人认为10Pa，30Pa是真空控制的分水岭，不同的真空可对应不同的搁板温度控制，好冻干的品种可以采用较差真空/较低温度或者较好真空/较高温度冻干，难冻干的品种建议采用高真空/较高温度冻干，当然从冻干效率上见仁见智，但我认为该条件产品的均一性是最好的。

我认为你第一帖的冻干工艺，首先预冻是需要保温的，只有产品储存的冷量达到一定值才能几乎冻结，其次一次干燥时间短了，冻干水线结束后要保温的，具体时间看品种、看处方、看经验，再次次一次干燥温度太保守了，可适当提高