生物制药

我目前在做一个非pH依赖性的HPMC缓释片，分别在pH 1.0和pH 6.8条件下考察释放度。但在pH6.8的释放介质中，药片的累积释放度达到了120%之多，而在pH 1.0的释放介质中却没有这种问题。目前已排除对照品称量误差、含量测定误差、投药量误差、辅料相容性、标准曲线及标准品随行对照法、降解产物包裹于主药峰中等等原因。请问还有什么原因会造成这种现象啊？

主药难溶，在中性和碱性条件下易开内酯环水解。

曾经遇到过类似问题，不过楼主的信息不全，网补充一下制剂的规格和具体的释放度测定方法，包括取样时间点及补液情况，测定方法如果是液相的话，问题可能主要出现在投料和释放度测定的取样过程中，还望楼主补充信息！关注ing！

片剂包衣了没？

有些色素会有吸收并干扰测定

不好意思，回复晚了！终于找到一个有同样经历的人了，太感谢你的关注了，希望能与你详细交流一下~

我做的片剂是350mg/片，采用中国药典二部附录的转篮法测定，900ml释放介质（pH 1.0的盐酸溶液和pH 6.8的磷酸盐缓冲溶液，经0.45um滤膜抽滤脱气后使用），转速100r/min，温度37℃，分别于1、2、4、6、8、10、12h取样10ml，0.45um滤膜过滤，经适当倍数稀释后，在最大吸收波长处测定吸光值，取样后及时补充10ml同温度的释放介质。后来又采用了液相测定，取样是5ml，补液也是5ml，取样测定时没有稀释样品，直接进样测定的。请问问题出在投料和取样过程中，可以详细说下么？

你好，我现在做的这个片还没有包衣过程，谢谢你的回复！~~

不知道pH变了 对照的制备时 pH会不会跟着变呢？

首先说一下我曾经遇到的案例，该制剂同为缓释品种，小规格，5mg，释放度测定为单一释放介质，采用小杯法，测定方法为紫外。分别出现过释放介质挥发，处方中辅料干扰吸收，称量误差等问题，且均导致测定值偏高。后改用大杯法，用液相测定，问题基本解决。

从楼主补充信息分析，问题可能主要集中在分析方法上，由于药物属于难溶性，且不排除降解和辅料干扰，宜选用液相法测定，释放介质为900，释放介质挥发的影响较小。建议楼主做个小回收确定一下方法的可行性，再行测定释放度。

配制对照品的时候都是用的相应的释放介质做的哈，就是对照品的pH是和释放介质一样的。谢谢您的回复。

请问，小回收的意思就是方法学考察中的回收率试验吗？

单独用辅料配制一份溶液测定一下吧