生物制药

大家好，本人是丁香园新人。在此想向各位前辈请教最近遇到的一个关于头孢拉定胶囊剂溶出度的问题，在此先谢谢各位！头孢拉定胶囊剂处方：头孢拉定 250g，硬脂酸镁 4g，预胶化淀粉 30g，制1000粒胶囊剂。11月15日投产的连续3批头孢拉定胶囊中有2批溶出度合格，1批溶出度不合格（按生产批号的顺序是第一第二批溶出度合格，第三批溶出度不合格）；11月22日投产的连续3批头孢拉定胶囊中有2批溶出度不合格，有1批合格（按生产批号的顺序是第一第二批不合格，第三批合格），如果从处方分析，头孢拉定胶囊怎么会出现溶出度不合格？其工艺很简单，直接将原辅料通过整粒机整粒、混合，不需要制粒，做了很多的小试都找不出溶出度不合格的原因。本人也曾想过，很可能是工人在操作过程中，不小心将预胶化淀粉和硬脂酸镁的量搞混了，众所周知硬脂酸镁的量加大会影响溶出度，但又找不到证据证明是员工的操作失误。麻烦各位前辈多多指教，鄙人不胜感激。

我感觉硬镁的量用量有点大，同时要注意混合时间，混合时间不能太长。

但是这个品种一直以来都是按这个处方做（做了很多年了），而且一直以来都没有溶出度这个问题呀，现在就很突然的冒出溶出度不合格来了。三批产品的原料有不同的批号，但也分别取了三个批号的原料来分别做小试，溶出均没有问题，这就觉得奇怪了。

个人意见，处方中预胶化淀粉的崩解作用在胶囊中不是很好，况且预胶化淀粉和胶囊中明胶在溶融的时候有胶粘现象，所以有可能主药被包裹不能溶出导致溶出不合格。介意加入少量超级崩解剂试试。

建议，考察一下混料时间及混料顺序

非常感谢您的回复，期望和你再深入探讨。我在用同样的原料按同样的处方做小试时溶出没有问题，另作小试时当加硬脂酸镁达处方量3倍时就出现了溶出不合格。做小试时确实有你所说的胶囊溶解的时候有黏胶现象，但也只是粘在溶出仪的杆上，没有粘在筛网上，应该不影响溶出。

检测不同批次之间硬脂酸镁或淀粉含量？

其实小试只能说明基本处方没有问题，往往要看出问题需放大很多倍，你现在只放大到1000粒生产6批，不合格率就达到50%，那再放大有可能就是80%以上的不合格了！个人还是觉得处方上有问题。

呵呵，非常感谢。观察以后继续生产情况后再做请教。

嗯，也做过硬镁的含量检测，但是硬镁的量太少，很难定量检测，另外淀粉的定量检测用什么方法来检测呢？貌似没听说过检淀粉含量的，呵呵，孤陋寡闻 不要笑话我呀，请多指教，谢谢。