生物制药

大家好。

在做动物实验遇到问题，药物不好溶解。而且较贵，所以很纠结。

如果灌胃，我将选择三种方式：

1、CMC-Na 灌胃

2、2%油酸乙酯+2%聚氧乙烯蓖麻油+水，制成水包油剂型

3、植物油溶解。

想请教两个问题：

1、水包油剂型一定要加助表活？我试了甘油，发现加后，剂型不稳定，很快表面一层白色。

2、我的概念是这样，水包油剂型一定要比单纯油溶解有效。所以，如果做了方案二，三就不用试了。不知这样理解对不？

3、一个药物，如果做到1g/kg.d，才有效果，它是否还有潜在应用价值? 或者说，一般情况下，一个药物做到多大剂量，没有效果的话，就没必要再做下去了。



非常感谢您的帮助。

水包油剂型你可以试一下边加边搅拌，还要注意实验温度；

水包油剂型的溶解度不一定就比在植物油中的大，这个要通过实验测得的吧？

溶解不好，选用增加溶解度的方法很多，必须结合药物本身的理化性质，弱碱性--酸溶解，油酸乙酯+表面活性剂可行；弱酸性--油酸乙酯不一定好，如pH缓冲液中溶解好，粉碎后CMC-Na混悬液灌胃即可；酸碱均不溶，看油水分配系数，用中性油MCT加入表面活性剂，甚至5%左右DMSO，都不行，这药就别玩了。

所谓1k/kg有效，数据能否反应真实情况要做判断--参考药动数据。溶解不好导致给药剂量增大，可以提高溶解度继续研究。

聚氧乙烯蓖麻油乙醇水，曾经被药理的同事逼的用的专用溶媒，增容空间很大，本身刺激性在可接受范围之内

你的剂量真的很大，什么药啊

我ＣＭＣ－Ｎａ是这样操作的：先把药物放入研钵，一点点的添加０.５％ＣＭＣ－Ｎａ，边加边研，一直到所需浓度。然后再超声清洗机里超了２０ＭＩＮ。

最后的状态：类似乳糜样，肉眼依然可见到颗粒。平时沉在底部，用时摇匀。灌胃时顺畅。

我的意思是，如果药物在中性pH的缓冲液下溶解良好，就可以用CMC-Na混悬液给药，也可将CMC-Na混悬液pH调节成偏碱性，精氨酸布洛芬就是一例子。关键是药物溶解度是否有pH依赖性，如果没有，就只有加入表面活性剂了。

不好意思。我不是学药学的，我还是不懂的。

“如果药物在中性pH的缓冲液下溶解良好，就可以用CMC-Na混悬液给药，”，此句如何理解？

是因为不能溶解，才用CMC-Na混悬液的啊。如能用pH缓冲液溶解，就直接用缓冲液灌胃给药了，不需再用CMC-Na了。



我的理解是这样的，你看对不对啊？

１,水溶性不好的药物，尝试通过酸碱调节，比如pH缓冲液（比如pH=2到10）来看酸碱对溶解的影响。如果能融，比如pH=10条件下，我就直接用pH=10的缓冲液灌胃给药了。（未尝试，只简单做了些工作。直接在PBS加HCL，NaOH，酸性（pH=2）和碱性（pH=12），没用配置pH缓冲液；结果，都不能溶解）

２,如果酸碱不能溶，我将会通过先溶解于ＤＭＳＯ或酒精，然后添加水的方式，结果呢，发现容易析出（实际尝试过）。

3,所以我就直接用CMC-Na混悬啊，混悬当然就是不能溶解了。

4,除了灌胃，我还做了尾静脉注射。注射我用的是添加表活，助表活，即2%油酸乙酯+2%聚氧乙烯蓖麻油+水，制成水包油剂型。这个应该也可以灌胃的，是吧？

问题比较多，请多多指教。

可以灌胃，药物先溶解在油相和表活后加水，不析出药物就行。