生物制药

各位大侠：

最近做6类薄膜衣片，对照药说明书处方：API、MCC、PVPP、PEG8000、SiO2、MS、HPMC、TiO2 。溶出pH6.8里面15min溶出超过85%，pH1.2盐酸120min才20% 。 自己做的处方，pH1.2里面120min溶出达50%，其他几个介质溶出基本相似。求助问题：

1.盐酸里面溶出偏快，有什么好方法解决？

2.原处方PEG8000作用是什么？

3.会不会API晶型导致溶出这种差异？



题外话：老外的东西做的真的很诡异，辅料都一样的，就效果不一样，可能是国内外原辅料差异。有些制剂做的猜不透，哎，制剂技术有时候不得不佩服老外。

分析下原研：你也木有说是什么片，肠溶还是速释？看处方，没肠溶材料，但你的溶出结果看来酸里面基本不怎么释放。所以怀疑是不是没调研清楚啊？

片芯：API、MCC （填充剂）、PVPP（崩解剂）、MS（润滑剂）、SiO2 (助流剂)

包衣：PEG8000(抛光？) HPMC TiO2

1. 在同种介质中溶出不一样，一种可能是辅料影响，一种可能是API粒径不同。

2. 原处方中这个PEG应该是用在包衣里面的吧

3. API晶型的不同也可能导致这种差异，需要关注

1.盐酸中快可以试试增大粘合剂，把颗粒做的硬一点，硬度适当增大；硬质酸镁混合时间长一点也可以降低溶出；

2.PEG8000应该是骨架材料；

3.如果API晶型与被仿制品晶型不一致，应该分别测一下两种晶型的溶解度，看是否有明显区别，如果你所做晶型的API溶解度更大，那应该在每种介质中都比被仿制品快，而不是在单一某种介质快。

1.确定原研中没有使用肠溶或者类似的材料？不管是包衣处方还是片心处方

2.使用同样的辅料，做出来效果不同，太正常了：工艺和设备你不知道；最简单的，如崩解剂内外加的比例、制粒工艺、MCC加入方式（使用了几种规格？直压？制粒？）、MS加入方式和混合时间、API的性质（晶型、解离特性）及其加入方式是以粉末加入的还是溶解在溶剂中加入的？HPMC使用的是哪些型号，加入方式会导致溶出不同吗？等等，这只是简单的罗列，仔细研究的话，会有很多细节的，祝楼主好运

是普通的速释制剂，在pH6.8溶出很快，只是在盐酸里面溶出很慢。说明书处方里面应该没有肠溶材料。就PEG8000很少见，不理解。

API粒径影响，目前还没查到相关资料，有时间在做一下对比研究吧， 目前用的辅料种类基本跟原研一致，只是处方量和工艺还在摸索中……盐酸溶出的问题半天没解决有点着急

有好的粘合剂推荐么，关键是在pH6.8溶出要快，盐酸里面要慢，有没有pH依赖的粘合剂，使其在盐酸里面溶解慢，阻滞溶出呢？



研究晶型很麻烦，没检测的设备，只有问供应商要数据了



另外两条曲线是在pH4.5醋酸缓冲液和水里面的，溶出分别要90min和120min达到90%以上，处方摸索过程中做到可以与对照相似。就pH1.2的盐酸里面比对照快很多

原研处方应该是没有肠溶材料， 我也想试试用肠溶材料，但又怕影响pH6.8里面的溶出。

现在就一直摸索不同工艺，不同处方量。焦头烂额的，希望早点见到光明啊

90min和120min才达到90%的话感觉已经有点缓释的效果了，如果是肠溶的话很好解释，在胃里pH1.2不释放,在6.8里快速溶解。

晶型最好在前期研究下，这能为你后期省好多事。

薄膜衣片么，选个减慢算中释放的包衣，对偏碱无影响的包衣处方好了，让包衣粉厂家帮你选；你可以试试，把市售的薄膜衣刮掉，扔进酸里看看，溶出的也快，就改包衣材料；刮了薄膜衣在酸里也释放慢，就准备改处方工艺吧。刮掉市售薄膜衣办法土，但对确定是简单改包衣处方还是片芯处方很关键，不用算得多精确，扔进去看看分散状态就差不多知道结果了。

好建议

可以分享你的经验吗？比如您遇到过哪些薄膜包衣材料会受到pH的干扰呢？

从楼主反应的情况来看，所用的辅料和原研完全一致，产生这样结果的难道原研的某些我们认为在片心的辅料实际上是用在包衣中的？