生物制药

大家好：

A方法选择:我现在在做一个仿制胶囊的溶出度研究，质量标准参考BP，目前进行到处方筛选阶段。BP中溶出度测定方法是HPLC（紫外检测器）法，含量测定也是HPLC（紫外检测器），我们实验室现有溶出仪一台，3台HPLC：其中2台配备示差检测器，1台配备紫外检测器，由于测定原研制剂和仿制制剂的溶出曲线工作量很大，为了缩短时间，我想选择用两台示差检测器来测定(当然之前要做方法验证，HPLC都已经过仪器验证）。我的问题是:1：用示差检测器可以吗，因为跟质量标准中不一样。2，两台带示差检测器的HPLC工作站不一样，是否可行？3:如果上两个问题可行的话，测定溶出曲线前在其中一台仪器进行方法验证，然后在另一台仪器上进行溶出曲线测定前要不要再进行方法验证？审评专家来现场审核时查阅两台仪器中的资料是否觉得繁琐？

B方法验证：处方筛选要做原研制剂和仿制制剂的溶出曲线，做溶出曲线之前要做溶出测定方法的验证。1，原研制剂和仿制制剂在多种介质中做溶出曲线时，由于每个溶出介质不一样，是不是每换一个介质就要做一次方法验证,2，由于仿制制剂要做处方筛选，是不是每换一个处方，方法验证就要做一次？如果这样的话工作量很大，大家有没有什么好的办法？

A方法选择：

1、用示差检测器当然可以。但是你要说明为什么不用紫外检测器。理由当然不能是“我单位只有一台紫外检测器的HPLC”。专家才不会理会这些。除非你能说明对于你的这个项目，用示差检测器比紫外检测器的优越性在哪里。比如说“主药和杂质的区分性更好”、“检测限度更低”等等……总而言之，就是比原标准更严，更能控制制剂的质量。就是俗话说的“标准提高”！

2、工作站不一样，可能产生的系统误差会比相同的工作站要大（理论上说）且无规律。我认为应该不行。

3、两台液相工作站不一样，系统偏差不一样，用一台做方法验证，用一台测定数据！亏你想得出来。就好像以前有个寓言：到东家吃饭，到西家睡觉一样！

B方法验证：

1、不是每个介质都要做方法学验证；

2、并不需要没换个处方就要做一个方法学验证！

也许说的不对，请指正！