小中大引起溶出不合格的原因很多,你提供的信息太少了,不好分析。
放大之后才出现溶出不合格问题,那就可以推断处方大致上是可行的。楼上说的崩解因素可以做相关实验确证。
但同时能不能做这么一个推断:
就是原料在中试的过程中物理性质发生了变化,比如亲水性,据我所知这个药物脂溶性很强,必须与亲水性辅料配合起来通过合理的工艺以改善其亲水性,故中试与小试的工艺差异会不会导致其亲水性的变化?还有在小试与中试过程中药物的粒径变化,这也是工艺差异所带来的问题。
我个人认为,对于这种中试放大过程中出现的问题大多属于工艺及设备差异带来的,处方其实也是围绕这个原因而调整,但只是微调而已。
由于信息量不多,以上只是推断而已。错误之处,还请各位老师大虾不吝赐教。