生物制药

API在水中溶解度大于100mg/ml,做成胶囊后在水中溶解不出来。

辅料为甘露醇+硬脂酸镁（用量约2%），为干混，粉末直接灌装。

大家认为原因何在呢？

p.s含量均匀度没问题~

孟鲁司特钠？应该不是 只有颗粒和片咀嚼片。



在研究吧

API溶解度大反而溶不出来，辅料选择甘露醇+硬脂酸镁，药物在溶解的过程中导致辅料包裹主药而聚集，使API与溶出介质无法亲密接触。

建议：

1、制粒后灌装胶囊，并且颗粒制的稍微硬一些。

2、API虽溶解度大，但辅料作用导致聚集而非分散崩解。可以考虑辅料制粒后混合主药，进行胶囊灌装。

干混时间多长？建议API与甘露醇先混合，再加入硬脂酸镁混合5分钟就可以~不要混合时间过长~

估计主药流动性一般，甘露醇本身流动性也一般，干混粉末想直接灌装就只能增加硬脂酸镁的量，硬脂酸镁对api形成了包裹作用无法溶出，建议用湿法制粒，后加入硬脂酸镁（0.2%左右即可）试一下，如果没有问题的话那就是硬脂酸镁的影响了！

其实最简单的试验方法就是直接用主药+甘露醇混匀，手工装胶囊测试溶出，然后主药+硬脂酸镁混匀手工装胶囊，测试溶出；先确定是哪种辅料的影响，我觉得硬脂酸镁影响的面大！



另外：既然lz没有选择湿法制粒，估计是api本身对水分敏感或者湿法制粒有影响所以才选择的干法灌装，这种情况的话建议增加别的润滑剂，将疏水性强的硬脂酸镁用量降低，硬脂酸镁的主要作用为抗粘，助流效果有限，一般用量在1%以下，可以再增加滑石粉或者微粉硅胶。

硬脂酸镁用量太大。

楼上各位说的都有理，但理由不充分~

寻大牛解答~

硬脂酸镁用量太大了吧。一般来说0.5%~1%就可以了，为什么这么大量？原料的粒度控制在多少？有没有考虑晶型问题？

这个问题很多战友都交流过 确实是硬脂酸镁的量和混合时间引起的

请参考 粉末直压的硬脂酸镁什么时候加入有区别吗

MARK

等项目申报了，我在跟大家交流我的看法

欢迎有经验的同仁，继续分析~

期待新的观点