小中大老化与蛋白质变异
如果形容人生是一部剧，那么剧本、演员和舞台应该由基因、蛋白质和环境来胜任……
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人们在研究生命现象时，无疑会关注生命剧本DNA中的描述内容。其实，基因的表达形式蛋白质的演技和舞台环境也更为重要。换句话说，生命现象表现的是根据基因形成蛋白质所具有的代谢能力和适切的生理行为。
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因此，可以想象如果蛋白质发生变异无疑会影响生命现象和过程。其实，生理条件下DNA及生物膜等受到损伤或变异时，会得到相关酶及蛋白质的修复并用以维持生命现象。
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但，老年人出现的神经、免疫和内分泌系统机能低下，以及机体细胞与组织功能的衰退都与蛋白质变异相关。可以说老化是伴随那些失去本来功能的蛋白质蓄积而出现的。变异性蛋白质不仅对细胞生理功能无益，而且危害机体的生理功能。例如，与老年痴呆症病因相关的β-淀粉样蛋白不仅在患者的脑内积蓄，而且诱发神经功能障碍和影响学习与记忆等生理活动。人们知道，眼内的晶体蛋白（crystallin）随着老年化而变异量增加，这种变异性蛋白在眼内的蓄积是白内障的起因之一。当然，帕金森氏病等很多神经系统变性疾病也都与变异性蛋白在组织细胞内的积蓄相关。
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变异性蛋白的生成的原因大多与氧化应激负荷相关。当然，糖基化修饰及热应激负荷等也会诱发蛋白质结构的改变。
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由于蛋白质的生理活性与其立体构造相关，因此当氨基酸被化学修饰后会引起功能下降和丧失。人们在研究中确认蛋白质变异常发生于氧化修饰羰基（carbonyl group，-CO-)。羰基是由碳和氧构成的二价基团，性质很活泼容易发生亲核加成反应。
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此外，葡萄糖对蛋白质的修饰作用也是变异性蛋白质的起因之一。临床上糖尿病的检测指标糖化血红蛋白(hemoglobin A1c)是红血球内的血红蛋白β锁N末端与葡萄糖结合的糖化蛋白质。如果是持续的高血糖则容易发生这种修饰反应，修饰的变异性蛋白在红细胞内积蓄容易诱发视网膜症及肾疾病等糖尿病并发症。当然糖尿病的这种变异性蛋白在体内的蓄积也容易促成早衰现象等临床症症。
